芳酸及其酯类药物的分析.pptxVIP

芳酸及其酯类药物的分析会计学1Chemical structure feature2Identification3Detection of specific impurities4Assay 第1页/共39页Contents第2页/共39页第一节 结构与性质特点 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同丙磺舒 (probenecid)苯甲酸(benzoic acid)羟苯乙酯(ethylparoben)甲芬那酸 (mefenamic acid)第3页/共39页第一节 结构与性质(一)苯甲酸类水杨酸 SA(salicylic acid) 阿司匹林(aspirin)对氨基水杨酸钠(PAS-Na)贝诺酯(Benorilate) 双水杨酯salsalate第4页/共39页第一节 结构与性质(二)水杨酸类布洛芬(ibuprofen)氯贝丁酯(clofibrate)第5页/共39页第一节 结构与性质(三)其它芳酸类紫堇色pH4~6赭色↓中性溶液FeCl3T.S.pH5.0~6.0米黄色↓第6页/共39页第二节 鉴 别(一)铁盐布洛芬第7页/共39页第二节 鉴 别Fe/3紫色第8页/共39页第二节 鉴 别氯贝丁酯羟肟酸铁配位化合物第9页/共39页第二节 鉴 别(二)重氮化-偶合反应贝诺酯橙红色甲芬那酸＋H2SO4　深蓝色黄色并产生绿色荧光△第10页/共39页第二节 鉴 别(三)氧化反应随即变为棕绿色(四)水解反应第11页/共39页第二节 鉴 别(五)分解产物的反应(六) UV第12页/共39页第二节 鉴 别(七) IRPh-C-COOH-OH-COOH邻位取代Ph第13页/共39页第二节 鉴 别N-HO-HN-H芳胺Ph:C=C酚副产物ASA第14页/共39页第三节 特殊杂质检查一、阿司匹林生产工艺SA 溶液澄清度 水杨酸 易碳化物 炽灼残渣 重金属第15页/共39页第三节 特殊杂质检查1.溶液澄清度(Na2CO3溶液)醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯阿司匹林样品，加温热至约45°C的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。淡黄、红棕、深棕色第16页/共39页第三节 特殊杂质检查2.水杨酸第17页/共39页第三节 特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠间氨基酚水10ml无水乙醚25ml3次甲基橙指示剂杂质·HCl 转溶入H2O相第18页/共39页第三节 特殊杂质检查1.双相滴定法()样品合并乙醚液HCl滴定液滴定消耗滴定液不得超过第19页/共39页第三节 特殊杂质检查法(USP)色谱条件色谱柱－C18，，10μm)流动相－NaH2PO4(0.05M)-Na2HPO4(0.05M)-MeOH(含氢氧化四丁基胺1.9g)（425:425:150）检测波长－254nm内标－磺胺间氨基酚杂质限量=10(C/W)(Ru/Rs)(%)0.25%C——标准对照液浓度W——PAS-Na含量Ru——供试溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比Rs——标准溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比第20页/共39页第三节 特殊杂质检查样品中含有-COOH，-SO3H基团时，选用的离子对试剂应为带正电荷的有机胺盐除离子对试剂外，还需加入磷酸盐或其它缓冲液，以控制流动相的酸度，使酸性官能团解离样品中含有-NH2，-NH-基团或其它阳离子时，应选用烷基磺酸盐或硫酸盐作为离子化试剂样品中若同时含有不同性质的基团时，则以上规则选择的离子对试剂均为合理供试品对照品第21页/共39页第三节 特殊杂质检查三、二氟尼柳色谱柱：C18流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸检测波长：254nm供试品溶液的色谱图中如果有杂质，各杂质的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积。第22页/共39页第三节 特殊杂质检查四、甲芬那酸 铜盐——原子吸收分光光度法 有关物质——HPLC五、氯贝丁酯 对氯酚——GC、HPLC 挥发性杂质——GC第23页/共39页第四节 含量测定一、酸碱滴定法(Acid-base titration method)苯甲酸　pKa水杨酸　pKa　酸性较强羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；分子内氢键，更增加了其极性直接滴定Aspirin、丙磺舒(. BP. JP等) 苯甲酸(等)均采用本法第24页/共39页第四节 含量测定1.直接滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法第25页/共39页第四节 含量测定2.水解后剩余滴定法(Residual titration