头孢菌素抗菌药物.pptx

头孢菌素抗菌药物会计学第1页/共32页目录定义及结构01作用机制02耐药机制03药物分类及特点04不良反应05LOREM IPSUM DOLOR第2页/共32页01定义与结构定义第3页/共32页1959年，自产头孢菌素的真菌Cephalosporium acremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得到了头孢菌素类抗菌药物。头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。结构第4页/共32页头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。B环：β-内酰胺环A环：氢化噻嗪环7-ACA由A环+B环骈合而成第5页/共32页LOREM IPSUM DOLOR7-ACA与6-APA 相比稳定第6页/共32页02作用机制抗菌机制第7页/共32页头孢菌素类属于β-内酰胺类抗菌药物，作用机制同青霉素类。干扰细菌细胞壁的合成繁殖期杀菌剂第8页/共32页03耐药机制耐药机制第9页/共32页细胞壁通透性降低产生β-内酰胺水解酶与PBPS亲和力降低细菌自溶酶缺乏第10页/共32页04药物分类及特点共同特点第11页/共32页头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。大多数头孢菌素对β－内酰胺酶比青霉素类稳定过敏反应发生率低，过敏性休克较少。分类第12页/共32页根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-菌抗菌活性的不同、肾毒性的不同等，将头孢菌素分为五代。第13页/共32页分类一代二代三代头孢唑啉头孢氨苄头孢呋辛头孢克洛头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松、头孢唑肟头孢噻肟头孢洛林头孢吡肟四代五代第一代头孢菌素第14页/共32页G+菌：较第二代略强，显著超过第三代G-杆菌：较第二、三代弱对青霉素酶稳定，但对β-内酰胺酶稳定性较差有肾毒性。与氨基糖苷类抗菌药物或强利尿剂合用毒性增加血清半衰期短，脑脊液中浓度低适用于轻、中度感染口服：头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄 注射：头孢唑啉 、头孢噻吩、头孢拉丁、头孢硫咪（肠球菌感染）第15页/共32页第一代头孢菌素 第二代头孢菌素第16页/共32页G+菌：较第一代略差或相仿；G-菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，少数对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定性大于第1代头孢肾毒性小于第1代头孢代表药物有；口服：头孢呋辛酯、头孢克洛注射：头孢呋辛、头孢替安注射用第二代第17页/共32页口服二代头孢菌素第18页/共32页第19页/共32页第三代头孢菌素对G+球菌抗菌活性较第1、2代弱对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用，厌氧菌感染需联合使用部分品种对绿脓杆菌有活性，头孢他啶头孢哌酮血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中对β-内酰胺稳定性高第1代头孢对肾脏基本无毒性适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染代表药物有注射：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟口服：头孢克肟头孢唑肟头孢噻肟第20页/共32页第21页/共32页头孢他啶头孢哌酮头孢曲松第四代头孢菌素第22页/共32页对G+菌、G-菌厌氧菌均有高效，对G+球菌作用较第三代强，对β-内酰胺稳定性高度稳定抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强，对铜绿活性与头孢他啶相仿 对肾基本无毒性用于对第三代耐药的G-杆菌引起的重症感染头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利头孢吡肟第23页/共32页易穿透细菌细胞外膜、有更多药物进入细菌体内不易对染色体介导AmpCβ-内酰胺酶水解对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效，对铜绿活性优于头孢他啶组织分布广，主要以原形自尿排出MRSA、MRSE、黄杆菌属耐药第五代头孢菌素第24页/共32页又称为抗MRSA头孢菌素、第四代后头孢菌素对大多数耐药G+、G-厌氧菌有效，对铜绿、不动杆菌活性差；对β-内酰胺酶尤其超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）稳定；无肾毒性。头孢洛林（美国上市）、头孢吡普（临床试验阶段）抗菌活性比较第25页/共32页抗菌谱的比较第26页/共32页注：对厌氧菌有一定活性，但不单独使用第27页/共32页临床药物选择第28页/共32页05不良反应第29页/共32页不良反应发生率远低于青霉素偶见过敏性休克 与青霉素有交叉过敏EA过敏反应二重感染抗生素相关性腹泻、二重感染DB肾毒性血液系统可逆性中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长→严重出血