第十九癌基因与癌.pptxVIP

会计学;第一节 肿瘤细胞的特点;;正常细胞与癌细胞比较; 原代培养细胞（血清依赖,接触 抑制 ,有限寿命） 癌细胞;确立细胞系: （1）贴壁依赖性（Anchorage dependence）细 胞附着在固体基质或薄膜的表面。 （2）血清（或生长因子）依赖性（serum or growth facto dependence）： （3）密度制约抑制 （Density-dependent inhibition）： (4） 细胞骨架的形成 （cytoskeletal organization）。细胞是扁平 的，而且延着附着基质的表面沿伸。;外因：物理致癌因子（ 高能辐射） 化学致癌因子（ 环状化合物，亚硝酸等） 生物致癌因子（肿瘤病毒,黄曲霉素） 内因： 蛋白质功能水平上的病毒活性， 重要的生长调节基因的突变，如激素 控制细胞生长的机制被破坏。; 第二节 癌基因和抗癌基因;;1970年H.Temi和Dulbecco发现致癌的RNA病毒中存反转录酶，提出了原病毒假设，认为RNA病毒通过反向转录和正向转录以及与宿主细胞DNA发生交换或重组，能形成癌基因。 1976年H.Evarmus和发现鸟类肉瘤病毒中含有致癌基因。被命名为病毒癌基因(Virus oncogene V-onc). 80年代初通过很多实验证实了癌基因的存在。 ;DNA肿瘤病毒; 一些DNA病毒感染宿主细胞后不发生裂解， 而是潜伏在细胞中，并整合到宿主基因组中，表达病毒癌蛋白， 引起宿主细胞转化。如： 多瘤病毒家族（SV40)，人乳头瘤病毒家族，腺病毒家族。 ; 与RNA 病毒不同，DNA病毒癌蛋白在细胞中没有对应物。 它通过合成病毒癌蛋白，作用并抑制宿主TSG蛋白而引起细胞转化。 ;RNA反转录病毒; 癌基因被慢性肿瘤病毒激活 ;增加转录 病毒转染使正常原癌基因受病毒强启动子调节，如c-moc, 或被整合在附近的反转录病毒反式激活, 如 c-myc, c-myb , c-ref. ;插入c-myc 基因不同位置的 鸟类白血病病毒(avian leukosis, ALV)通过通读来打开编码的外显子;RNA肿瘤病毒在反转录酶的催化下，复制和整合到核基因组中; 肿瘤病毒基因结???;癌基因起源于动物。;;二．抗癌基因（antioncogene）; TSGs的正常功能是限制细胞生长，作用主要有: (1)调节细胞生长. (2)维持基因稳定. (3)触发衰老，诱导细胞程序性死亡. (4)诱导终末分化. (5)抑制和调节蛋白酶活性. (6)改变DNA甲基化酶活性. (7)调节血管形 成. (8)促进细胞间联系. 一个生长转化细胞可通过与正常的细胞融合而得到恢复。 ;Rb的分子功能：; ;; RB 位于13q14，编码视网膜母细胞瘤蛋白 Rb，能结合肿瘤抗原,（SV40 T抗原）调控细胞周期， 抑制细胞增殖，最早在视网膜母细胞瘤的研究中被发现。 ;Kundson早在1971年提出著名的 “ 二次突变假设（two mutation hypothsis）”。 后来遗传学家发现家族性患儿的体细胞中13号染色体存在缺失（13q14），表明该区域可能存在与视网膜母细胞瘤发生有关的基因Rb。 Sparkes(1980)将Rb基因定位于13q14。 Benedict（1983）提出位于13q14的Rb的一对等位基因均失活才会产生该肿瘤。表明Rb是以隐性方式起作用。 Stephe等（1986）开始构建了人的13号染色体的λKb的DNA片段和Rb有关。;接着又分离到一个30Kb的cDNA片段，用此片段可检测到13q14带70Kb区域的基因。 同年眼科专家Dryja发现Rb失活时可以致瘤，杂合子（Rb+/Rb-）易被诱变而失活； 他还发现经眼球摘除手术能存