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会计学第1页/共24页第一节 四环素类抗生素一、 四环素类抗生素的共性 第2页/共24页化学结构四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。第3页/共24页分 类天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素半人工合成四环素类 米诺环素多西环素 美他环素第4页/共24页【药理作用】抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌第5页/共24页抗菌谱G+菌 葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、放线菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌 。G-菌 大肠杆菌、大多数弧菌属、弯曲杆菌、布鲁菌属和某些嗜血杆菌。淋球菌和脑膜炎球菌有一定抗菌活性。沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌和绿脓杆菌无作用。第6页/共24页【作用机制】Tetracyclines的抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。Tetracyclines进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。另外，tetracyclines也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。第7页/共24页第8页/共24页【体内过程】吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影响。Tetracyclines可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中。代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏代谢外，其余tetracyclines抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。 第9页/共24页临床应用 首选 1.立克次氏体 → 斑疹伤寒、Q热、羌虫病2.支原体 → 肺炎 3.衣原体感染4.螺旋体感染5.细菌性感染：鼠疫、霍乱弧菌、布鲁氏菌感染 、幽门螺旋杆菌引起的消化性溃疡第10页/共24页不良反应1.胃肠道反应。2.二重感染。3.影响牙齿和骨骼的发育。4.其他：肝毒性、肾毒性、过敏反应、前庭反应、光敏反应。第11页/共24页二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡。常见疾病鹅口疮、肠炎、白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗第12页/共24页半人工合成四环素类多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应第13页/共24页半人工合成四环素类米诺环素(minocycline) 长效、高效美他环素(metacycline) 对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第14页/共24页第二节 氯霉素类抗生素第15页/共24页【药理作用】氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱 广谱其抗菌活性在革兰阴性菌较革兰阳性菌为强在低浓度时即对伤寒杆菌、流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有强大杀菌作用。大多数肠杆菌科细菌和肺炎球菌、链球菌、白喉杆菌对chloramphenicol敏感，炭疽杆菌等革兰阳性菌对其也较为敏感。对厌氧菌也有相当的抗菌活性，包括脆弱杆菌、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等。对病原体如立克次体、螺旋体、衣原体、支原体等敏感。但对分枝杆菌、真菌、病毒和原虫无作用。第16页/共24页作用机制Chloramphenicol可作用于细菌70S核蛋白体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶反应而阻断肽链延长，从而抑制细菌蛋白质合成。由于哺乳动物线粒体的70S核蛋白体与细菌70S核蛋白体相似，高剂量的chloramphenicol也能抑制哺乳动物线粒体的蛋白质合成，产生骨髓抑制毒性，对哺乳动物胞质80S核蛋白体抑制作用较弱。而且chloramphenicol在rRNA上的结合区域，在功能上与红霉素的结合区域相连，故二者间可因竞争结合而产生拮抗作用或交叉耐药性。第17页/共24页第18页