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第六章拟胆碱药会计学第1页/共26页第一节┃直接作用于胆碱受体的拟胆碱药一、胆碱受体激动药（一）胆碱酯类乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）M样作用 血管舒张心脏抑制：心力↓ 、心率↓ 、传导↓胃肠壁平滑肌及膀胱平滑肌收缩 支气管平滑肌收缩瞳孔括约肌收缩—缩瞳腺体分泌增加第2页/共26页Ｎ样作用Ｎ1样作用：神经节兴奋Ｎ2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱 1、直接激动M、N-R，但选择性差； 2、主要限用于局部滴眼以治疗青光眼。氯贝胆碱 性质稳定，可口服或皮下注射。兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌作用强。临床用于治疗手术后腹气胀及尿潴留等。第3页/共26页（二）生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼和腺体的作用最明显。 辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）第4页/共26页1．对 眼的影响 （1）缩瞳环状肌（胆碱能神经支配）第5页/共26页第6页/共26页（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋M-R →睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。第7页/共26页2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。第8页/共26页[临床应用]1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。3、 口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状第9页/共26页第二节┃抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase AChE） （也称真性胆碱酯酶）：活性高,选择性水解Ach的必需酶。假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低第10页/共26页 抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类第11页/共26页一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明（Neostigmine）【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。AchE Ach胆碱 + 乙酸（–）新斯的明 使Ach↑↑第12页/共26页【药理作用】 抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。第13页/共26页1.兴奋骨骼肌作用强大。机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。第14页/共26页 [ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。第15页/共26页 毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。第16页/共26页二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等 胃肠道吸收[中毒途径]呼吸道吸收皮肤粘膜吸收第17页/共26页[中毒机制] 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。第18页/共26页【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。 1．急性毒性 （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。第19页/共26页（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹慢性中毒：神经衰弱和其他。[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。第20页/共26页【解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药（1）必须