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* （二）个别氨基酸的修饰 1.氨基末端乙酰化 2.甲基化 3.氧化（-SH → -S-S-） 4.羧基末端的酰胺化 5.谷氨酸残基的γ羧基修饰 6. Pro, Lys OH 7. Ser, Thr, Tyr 磷酸化 第三十一页，共八十三页，2022年，8月28日 * 1.氨基末端乙酰化 在N-乙酰转移酶的催化下将多肽链的氨基末端（或氨 基酸残基侧链氨基）乙酰化。 有两组乙酰转移酶：分泌蛋白乙酰转移酶和非分泌蛋白乙酰转移酶，都以乙酰CoA为底物。 十分普遍，估计体内50%的蛋白质有氨基乙酰化。 近年发现组蛋白的乙酰化在活化染色质，使它作为转录及复制的模板中起重要作用。 第三十二页，共八十三页，2022年，8月28日 * 核小体中四种组蛋白各两分子构成的八聚体即核心组蛋白。 （多富含Lys残基） 它们的侧链氨基是乙酰化的位点。 第三十三页，共八十三页，2022年，8月28日 * 2.甲基化 酶:甲基转移酶.存在:胞液(主要);细胞核(少量) 底物：S-腺苷蛋氨酸(SAM, 是Met活化产物），SAM的甲基被高度活化，称为活性蛋氨酸，是体内最重要的甲基直接供给体 甲基化位点：Lys,Arg, His的侧链；Gln的N-甲基化和Glu, Asp的O-甲基化. 腺苷转移酶 PPi+Pi + 甲硫氨酸 ATP S—腺苷甲硫氨酸(SAM) 第三十四页，共八十三页，2022年，8月28日 * 第三十五页，共八十三页，2022年，8月28日 * 3.氧化 蛋白质多肽链中进行氧化修饰最普遍现象是-- 二硫键的生成。 酶：二硫键异构酶 作用：肽链内或链间的Cys巯基氧化成二硫巯基。 第三十六页，共八十三页，2022年，8月28日 * 4.羧基末端的酰胺化 肽链羧基末端的AA可出现酰胺化，如C端是Gly的蛋白 质常被酰胺化，保护它免受羧肽酶的降解。 酰胺化分两步： 1）Gly羟基化； 2）脱去一分子乙醛酸并产生新的酰胺化的羧端。 结果：缺失了原来作为羧基端的Gly. 第三十七页，共八十三页，2022年，8月28日 * 5.谷氨酸残基的γ羧基修饰 凝血酶原及其他涉及与钙离子相互作用的凝血因子如Ⅶ，Ⅳ和 Ⅹ中均发现有羧基化修饰的羧化谷氨酸残基（Glu残基）。 部位：内质网 过程：在Glu残基的γ碳原子上添加羧基 结果：Glu的γ碳原子上有两个羧基 作用：能螯合钙离子，在凝血过程中起重要作用。 羧化酶 第三十八页，共八十三页，2022年，8月28日 * 6.脯氨酸和赖氨酸的羟基化修饰 前胶原是成纤维细胞分泌的pr，在生物合成过程中新生的α肽 链进入内质网腔后，内质网中的脯氨酰-4-羟化酶和赖氨酰羟化 酶能分别识别肽链中的GlyXPro和GlyXLys序列，羟化Pro及Lys 残基。 产物：4-羟基脯氨酸（Hyp)及 δ–羟基赖氨酸（Hyl)残基。 原胶原分子中的Lys残基可在赖氨酰氧化酶的催化下形成醛赖氨酸（aiiysine). 第三十九页，共八十三页，2022年，8月28日 * （三）水解修饰 无活性的蛋白质前体→活性的蛋白质或多肽 如胰岛素的成熟 真核细胞大分子多肽前体→数种小分子活性肽类 如鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 第四十页，共八十三页，2022年，8月28日 * 第四十一页，共八十三页，2022年，8月28日 * 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 第四十二页，共八十三页，2022年，8月28日 * 三、空间结构的修饰 （一） 亚基聚合 具有四级结构的蛋白质由两条以上肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体。如：血红蛋白α2β2 第四十三页，共八十三页，2022年，8月28日 * （二） 辅基连接 结合蛋白中非蛋白质部分（辅基）通过共价键方式与蛋白质部分相连。 各种主要的结合蛋白（如糖蛋白、脂蛋白等），合成后都需要结合相应辅基，成为天然功能蛋白质． 第四十四页，共八十三页，2022年，8月28日 * （三）疏水脂链的共价连接 　某些蛋白质（如Ras蛋白、G蛋白等），翻译后需要在肽链特定位点共价连接一个或多个疏水性强的脂链，包括脂肪酸链、多异戊二烯链等。 这些蛋白通过脂链嵌入疏水膜脂双层，定位成为特殊质膜内在蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质。 第四十五页，共八十三页，202