药物制剂的微生物学检查.pptVIP

三、无菌检查的基本方法 （一）供试品的检查数量与检验量 每批产品数量 每种培养基最低检验量 注射剂 ＜100 10%或最少4个 100-500 10瓶（支） ＞500 2%或最多30个 眼用及其他非注射产品 ＜＝4 每个容器 ＜200 5%或最少2个 ＞＝200 10个 桶装固体原料 5-50 20%或最少4个 ＞50 2%或最少10个 第三十一页，共四十八页，2022年，8月28日 供试品检查的接种量、培养基装量和取供试品中国药典2000版 单位：ml 供试品装量 每管 接种量 直接接种法 培养基量 薄膜过滤法 接种培养基量 取供试品数 (瓶、支) 1或1以下 全量 15 11 2-5以下 半量 15 11 5-20以下 2 15 11 20-50以下 5 40 11 50-100以下(静脉) 全量 - 100 5 100-500 全量 - 100 5 500以上 500 - 100 5 无菌粉针剂 11 无菌粉末原料 6份各0.5g 第三十二页，共四十八页，2022年，8月28日 阳性对照菌 需氧菌阳性对照菌：金黄色葡萄球菌CMCC(B)26003或藤黄八叠球菌CMCC(B)28001 厌氧菌阳性对照菌：生孢梭状芽胞杆菌CMCC(B)64941 真菌阳性对照菌：白色念珠菌CMCC(F)98001或曲霉菌ATCC16404 第三十三页，共四十八页，2022年，8月28日 无菌检查法 直接接种法：适用于非抗菌作用药物检查 薄膜过滤法：适用于有抗菌作用的或大容量的供试药物检查 第三十四页，共四十八页，2022年，8月28日 各种培养基种类、数量及培养温度和时间 《中国药典》2000版　 培养基种类 培养温度（℃） 培养时间d 培养基数量 试验管（支） 阳性对照（支） 阴性对照（支） 需氧菌 30-35 5 2 1 1 厌氧菌 30-36 5 2 1 1 真菌 20-25 7 5 1 1 第三十五页，共四十八页，2022年，8月28日 关于药物制剂的微生物学检查 第一页，共四十八页，2022年，8月28日 微生物与药学的关系密切 1、许多抗生素是微生物的代谢产物, 2、选用微生物来制造医药卫生方面广泛应用的药物,如维生素,辅酶； 3、药品卫生质量的控制需要进行微生物学检验； 4、药品和生物制剂应用生物工程技术生产时，采用工程菌进行，如：胰岛素、干扰素和生长因子等。 第二页，共四十八页，2022年，8月28日 * 基本概念 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物繁殖体及其芽孢全部杀灭或除去的手段。 无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中无任何活的微生物。 无菌操作(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。 第三页，共四十八页，2022年，8月28日 * 空气净化技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。空气净化分工业净化(尘埃粒子)和生物净化(尘埃粒子和微生物)。药物制剂行业中的空气净化需要生物净化，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。 空气净化技术是以创造洁净的空气为主要目的的空气调节措施。空气净化分工业净化(尘埃粒子)和生物净化(尘埃粒子和微生物)。药物制剂行业中的空气净化需要生物净化，即在除掉空气中的各种尘埃的同时除掉各种微生物等。 洁净级别 尘粒数 (粒/升) 粒径?0.5 ?m 尘粒数 (粒/英尺3) 粒径?0.5 ?m 温度 (℃) 相邻级别 室间压差 湿度 (%) 菌落数 100 ?3.5 ?100 18-26 正压 40-60 1 10000 ?350 ?10000 3 100000 ?3500 ?100000 10 ＞100000 ?35000 ?1000000 / 第四页，共四十八页，2022年，8月28日 1.掌握药物的体外试菌试验方法（琼脂扩散法和系列稀释法），了解药物的体内抗菌实验。 2.掌握一般灭菌制剂的无菌检查方法和原理，熟悉特殊药品的无菌检查法。 3.掌握非灭菌药物的微生物总数测定方法，熟悉药品的大肠杆菌检查方法。 4.了解一般药品的沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和破伤风杆菌的检查方法。 第五页，共四十八页，2022年，8月28日 第一节 药物的抗菌试验 第二节 灭菌制剂的无菌检查 第三节 药物的微生物限度检查 第六页，共四十八页，2022年，8月28日 药物的体外抗菌试验包括用于区别药物是抑菌或杀菌药物的抑菌试验；测定药物杀菌活性的杀菌试验；