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双锥真空干燥器清洁验证流程方案 目录 目的适用范围有关责任 规程内容 验证立项申请表 验证方案 验证方案审批表 验证报告 验证报告申批表 验证证书 目的 建立双锥真空干燥器清洁验证，通过验证，证实双锥真空干燥器的清洁规程能有效地消除设备内表面的附着物，保证更换品种时，能达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。 适用范围 生产车间烘干岗位。 有关责任 强力车间双锥真空干燥器清洁验证小组。 规程内容 验证立项申请表 立项部门 申请日期 立项题目 双锥真空干燥器清洁验证方案 要求完成日期 验证原因 有效地保证产品质量 类别 化验方法及化验方法验证  验证要求及目的： 验证要求：达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。 验证目的： 通过验证，证实双锥真空干燥器的清洁规程能有效地清除设备内表面的附着物，保证更换品种时，能达到GMP有关防止交叉污染及微生物污染的要求。 立项部门负责人签名：李鹏，潘 主管部门意见 签名：年月日 验证管理部门意见 签名：年月日 总工程师意见 签名：年月日 指定编制验证方案的部门及人员 编制验证方案要求及完成日期 验证完成要求及日期： 总工程师签名：年月日 备注： 双锥真空干燥器清洁验证方案 1、概述： 设备清洁的验证，实际上是对清洗的标准操作规程进行验证。 因此在更换品种时极易造成微量的污染，因而只有彻底地清洗，有可靠的、科学的验证证明的清洗规程，能确保清洗质量，才能彻底解决污染的危险。 双锥真空干燥箱是用于 设备，主要与药物接触的部位距上料口5cm处、距转股下5cm处、距下料口5cm处的残留物不易清洁，采用化学检查法对其清洁规程进行验证，在三批生产工艺验证时，设备按已制定的清洗操作规程进行清洗消毒，然后分别对设备最难清洗的三个部位进行取样检测药品的残留量和微生物数量。 2、验证目的： 清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留物超过允许的最低限度就会污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作用，因此按清洁标准操作规程草案清洗消毒后，对其清洁结果进行检查测试，考察其清洁标准操作规程是否切实可行，通过三批清洗消毒验证，证明按清洁标准操作规程草案清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，清洁标准操作规程草案是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品，清洁标准操作规程草案可转为正式清洁标准操作规程。 3、验证小组人员 由验证领导小组相关人员、设备清洁人员、车间管理员、QA人员、QC人员组成，小组成员为各人分工如下： :负责本小组成员的协调和指挥，为小组组长。 :负责验证的组织与实施。 :负责验证方案的审核和验证结果的评价。 :负责按清洁规程的执行和检查。 :负责设备清洁。 :负责取样。 :负责取样的样品检测。 4、验证时间 200年月曰、月曰、月日。 5、合格标准 5.1活性组分残留量 5.1.1小于10ppm，残留物浓度限度为10mg/kg，即要求上一批产品残留在设备中的物质全部溶解混合到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg/kg，比较我公司生产的品种，该限度的安全性是足够的。具体计算可参阅附件2。 5.1.2不能有肉眼可见的残留痕迹。 5.2微生物限度：＜50CFU/25cm2（棉签擦拭取样）。 6、取样方法 6.1残留活性组分 6.1.1擦拭：取脱脂棉球用合适溶剂湿润后，用镊子夹住湿润棉球，在设备内表面擦拭，每个棉球擦拭25cm2（或25cm2的整倍数），对设备最难清洗部位必须擦拭取样。棉球按附图“擦拭取样示意图”平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉球擦拭应与前次擦拭方向垂直。 擦拭取样示意图 6.1.2溶解 擦拭后的棉球放入带盖的试管中，加合适的溶剂至25ml（或25ml的整倍数），加盖振摇使残留组分溶解。 6.2微生物限度 擦拭取样同样适用于微生物限度，但是微生物限度的取样应先于残留活性组分，并且应使用无菌棉球按照表面微生物取样的要求取样。洗脱微生物时应用无菌生理盐水。 检测方法 7.1残留活性组分双锥真空干燥箱验证的产品为马洛替酯。每批重量均以15kg计算。 双锥真空干燥箱的总内表面积以65000cm2计，则允许残留量为： 15kgx10mg/kg《10=15mg 在65000cm2上允许残留15mg，则在100cm2上允许残留量为24ug。 7.1.1取样回收率和重现性验证 对照溶液的配制：精密称取马洛替酯60mg，置100ml量瓶中，加乙醇约70ml，振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml的量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 试样溶液的制备：准备一块500x500mm平整光洁的不锈钢板，在钢板上用钢锥划出400x400mm的区