药理学课件-抗疟药.pptVIP

抗疟药 1.疟原虫的生活史 2.常用抗疟药 3.抗疟药的临床应用 一、概述 (一)疟原虫生活史 疟疾是由疟原虫经按蚊传播给人而引起的一种传染病。 病原体： 良性疟 间日疟 疟原虫 三日疟 恶性疟 疟原虫生活史 在蚊体内的有性增殖阶段： 配子体 合子 子孢子 在人体内的无性增殖阶段： 配子体 红内期裂殖体 迟发性红外期裂殖体 速发性红外期裂殖体 初发 复发 (二）抗疟药的分类 主要控制症状的药 按作用、用途分 主要控制复发与传播的药 主用于病因性预防的药 目前尚无理想的抗疟药（能抑制或杀灭处于各发育期的疟原虫） 二、常用药物 (一)主要控制症状的药 本类药主要杀灭红内期裂殖体，故可控制疟疾症状。 氯喹(Cloropuine) ［体内过程］ 口服吸收快而完全。分布特性：血浆：正常红细胞：受染红细胞=1：10~20：250~500；血浆：肝、脾、肺、肾=1：200~700。主经肝代谢，t1/2为120h(5d)。 ［作用、用途］ 1.抗疟作用： 仅杀灭良性疟及敏感的恶性疟之红内期裂殖体: ⑴迅速控制症状，为目前之首选药。 ⑵配子体生成，有一定阻断传播作用。 ⑶可根治恶性疟(无迟发性红外期)。 特点： 强、快(1-2天症状改，2-3天血中疟原虫消失)、持久(t1/2120h)。 机理： 1)插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录。 2)浓集于疟原虫体内，使其pH ，抑制疟原 虫蛋白酶活性，致使虫体缺乏氨基酸。 3)抑制疟原虫对磷酸的掇取，抑制DNA的复制 与转录。 耐药性： 恶性疟多耐药(染色体基因突变 掇取氯喹能力 或对氯喹的外排增加)。现知钙通道阻滞药可抑制其对药物的外排，故可部份恢复其对氯喹的敏感性。 2.抗其它寄生虫作用： 1)抑制阿米巴原虫：可用于治疗阿米巴肝脓肿。 2)抑制肝、肺吸虫：因疗效差，少用。 3.抑制免疫作用： 大剂量时可稳定溶酶体，抑制介质释放。可用于自身免疫性疾病(类风关、红斑狼疮、肾病综合征等)。 ［不良反应］ 1.抗疟时少： 胃肠反应： 神经系症状：头痛、头晕、耳鸣、烦躁、皮肤 瘙痒等。 一般停药可迅速消失。 2.治疗自身免疫性疾病时多而重： 1)肝毒性：可致肝功异常。 2)眼毒性：角膜浸润、视网膜水肿、视力 。 3)耳毒性：听力 ，先天性耳聋。 4)心脏毒性：窦房结抑制、心律失常、阿斯综 合征。 5)致畸： 定期做眼科检查。孕妇禁用；肝、肾功不良者慎用。 其它药物 药名 主要特点 应用 备注 奎宁 青蒿素 蒿甲醚 甲氟喹 本芴醇 作用弱而快，不易耐药，复发率高，可静滴 易入CNS，维持短，复发率高，对耐氯喹虫株有效 同上而效价较高 对多重耐药者有效，半衰期长（30天）。 作用强，但显效慢，单用复燃率高，对多重耐药者有效 脑型疟、耐氯喹的恶性疟 耐氯喹虫株、脑型疟 同上 多重耐药虫株或症状抑制性预防 对间日疟、恶性疟均有效 不良反应多而重(金鸡纳反应、特异质反应、心脏抑制) 不良反应少(消化道反应、局部刺激) 同上 宜与乙胺嘧啶或周效磺胺合用 毒性小，未见明显不良反应；宜与蒿甲醚合用 磺胺类与砜类 【作用用途】 磺胺类与砜类均可抑制二氢叶酸合成酶，从而抑制红内期疟原虫。因单用疗效差，且易产生耐药性，故常与乙胺嘧啶或TMP（可抑制二氢叶酸还原酶）合用于治疗耐氯喹的恶性疟。 【常用药物】 周效磺胺（SDM’） 氨苯砜 (二)主要控制复发与传播的药 伯氨喹(Primaqine) ［体内过程］ 口服吸收快而完全，肝中浓度高，需经氧化 (转为喹啉二醌)后才有活性，t1/2=6~8h。 ［作用、用途］ 1.杀灭迟发性红外期裂殖体 控制复发(用于根治良性疟) 2.杀灭各型疟配子体 控制传播(用于阻断传播) 机理：拮抗辅酶Q 阻断线粒体内的电子传递 耐药性：疟原虫很少耐药。 ［不良反应］ 毒性较大，安全范围小。 1.治疗量可引起： 1)神经系症状：疲倦、头昏。 2)消化道症状：恶心、呕吐、腹痛等。 3)过敏：药热、粒细