药理学课件-抗癫痫药.pptVIP

抗癫痫药 Antiepilepsy Drugs 第一节 概述 癫痫（epilepsy）是由多种原因引起大脑局部病灶神经原异常放电，并向周围正常脑细胞扩布所致的大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 分 型 主 要 特 点 部分性发作 ①单纯部分性发作（局灶性发作） 表现为一侧面部或肢体出现肌肉抽搐或感觉异常，但无意识障碍 ②复杂部分性发作（精神运动性发作） 以精神症状为主，可出现精神失常，伴无意识的动作 ③继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 ①大发作（全身性强直-阵挛性发作） 患者突然意识丧失倒地，先出现全身阵挛性抽搐，面色青紫，口吐白沫，继之较长时间的中枢抑制 ②小发作（失神性发作） 多见于儿童，表现为短暂而突发的意识丧失、动作中断、但无抽搐 ③其他 肌阵挛发作、强直性发作 癫痫综合征 癫痫持续状态 癫痫反复或持续发作30 min以上，意识丧失 癫痫发作类型 抗癫痫药的作用方式 1.直接抑制病灶神经原的过度放电。 2.作用于病灶周围正常脑组织，遏制异常放电扩散。 第二节 常用的抗癫痫药 苯妥英钠 苯巴比妥 乙琥胺 苯二氮卓类(地西泮、硝西泮、氯硝西泮等) 苯妥英钠 （phenytoin sodium，大仑丁） 是最常用抗癫痫药，为非镇静催眠性抗癫痫药。 【体内过程】 口服吸收慢而不规则，因其强碱性，刺激性大，不宜肌内注射，可缓慢静脉注射。因治疗量的血药浓度有明显的个体差异，用药需个体化。 【药理作用与临床应用】 1.抗癫痫作用 除失神小发作外对各型都有效,大发作及部分性发作(首选),缓慢静脉注射可缓解癫痫持续状态。 2.治疗中枢疼痛综合征 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。 3.抗心律失常 用于强心苷中毒引起的心律失常。 【作用机制】 1.膜稳定作用 减少Na+、Ca2+内流、K+ 外流,稳定膜电位,降低膜兴奋性,阻止癫痫病灶异常放电的扩散。 2.增强GABA的作用 高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体,由此间接增强GABA的作用。使Cl-内流↑,而出现细胞膜超级化,阻止癫痫病灶异常放电的发生和扩散。 【不良反应】 1.局部刺激 口服引起恶心、呕吐、食欲减退、腹痛等,饭后服用可减轻；静脉注射引起静脉炎,稀释后用。 2.牙龈增生 长期用药可致牙龈增生,应注意口腔卫生,经常按摩牙龈可减轻。 3.神经系统反应 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤,血药浓度过高可致精神错乱、昏睡、甚至昏迷。 4.造血系统 偶致粒细胞减少、血小板减少和再障。因叶酸吸收和代谢障碍,引起巨幼红细胞性贫血,宜用甲酰四氢叶酸治疗。 其他抗癫痫药物 乙琥胺 失神小发作首选，对其他类型癫痫无效。副作用少。 丙戊酸钠 各种类型都有效,为广谱抗癫痫药。 但肝毒性严重，可致肝衰竭，可用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。 卡马西平 1.抗癫痫作用 是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。①对精神运动性发作疗效好；②对大发作、局限性发作和混合性癫痫也有效；④小发作疗效差。 2.对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠。 。 苯二氮卓类 地西泮 控制癫痫持续状态的首选药。特点:快速、有效、安全。但静注过快时可引起呼吸抑制,宜缓慢注射。 硝西泮 主要用于肌阵挛性发作、失神性发作和婴儿痉挛。 氯硝西泮 抗癫痫谱更广,对肌阵挛性发作、失神性发作尤佳。 第2节 临床应用原则 1.根据发作类型选药 癫痫发作类型 应 用 药 物 强直阵挛性发作 苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥 失神性发作 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠 单纯部分性发作 卡马西平、苯妥英钠 复杂部分性发作 苯妥英钠、卡马西平 肌阵挛性发作 丙戊酸钠、氯硝西泮 婴儿痉挛症 氯硝西泮 癫痫持续状态 地西泮(静注)、苯巴比妥、苯妥英钠