基于Strecker反应构建氰基取代的杂环化合物.pdfVIP

摘要 含氮杂环化合物是一类重要的有机化合物，具有良好的生物活性，它们普遍 存在于天然产物、药物结构以及材料分子中，其中含有氰基(．CN)官能团的含 氮杂环在化学有机合成、医学、农药、材料及香料等领域均有广泛地应用。然而， 传统合成氰基杂环化合物的方法反应条件较为苛刻，需使用过渡金属催化剂和化 学计量的金属盐作为促进剂，而且大多数氰基化反应是以金属氰化物为氰基源， 毒性很大，容易造成环境污染、金属浪费等问题。因此，开发对环境友好、操作 简单且反应条件温和的合成方法来构建氰基杂环化合物具有重要意义。本文报道 了以硫氰酸铵为绿色氰基源，与吡啶或喹啉化合物以及苄胺反应，在无过渡金属 催化剂的条件下，合成了氰基取代的含氮杂环化合物。 本论文由三大部分组成，第一部分是关于Strecker反应研究进展的综述；第 二部分是基于Strecker反应，以硫氰酸铵为氰基源，一锅法合成氰基取代的咪唑 并[1，5．a】吡啶化合物及其生物活性研究；第三部分是以五氧化二碘为氧化剂，室 温条件下合成喹啉．2-甲醛类化合物。主要研究内容如下所示： l、氰基取代的咪唑并El，5-al吡啶化合物的合成与生物活性研究 基于Strecker反应，以硫氰酸铵为氰基源，与吡啶．2．甲醛和苄胺三组分一锅 反应，合成氰基取代的咪唑并【1，5-a】吡啶化合物。通过对溶剂、氧化剂和反应温 度等条件的优化，发现以二甲基亚砜作为溶剂，五氧化二碘作为氧化剂，在100℃ 条件下反应5h，即可以较高的产率得到氰基取代的咪唑并【1，5．a】吡啶化合物。对 其进行底物普适性研究时，发现电子效应对该反应的影响并不明显，略受空间效 应的影响，底物范围较为广泛。通过对机理研究的探索，发现Q．氨基腈是该反应 的重要中间体。最后，对所得化合物进行生物活性研究，发现连有卤素取代基以 及喹啉母核的化合物具有一定的抑菌活性。该多组分反应使用价廉易得的起始原 料，以绿色、安全的NH4SCN作为氰化试剂的替代物，直接一步法合成具有结构 多样性的氰基取代的咪唑并【1，5-a]吡啶，具有反应条件温和、操作简单等特点。 2、2．甲基喹啉选择性氧化合成喹R)t-2．甲醛 在1205／DMSO体系中，实现了在室温条件下将2．甲基喹啉直接氧化成喹啉．2． 甲醛。这不仅避免了过渡金属催化剂的使用，在25℃空气氛围下反应，亦不需要 高温高压，反应条件温和且操作简单，符合绿色化学的发展要求。此外，结合先 前对以喹啉．2．甲醛、苄胺和硫氰酸铵为模型底物合成氰基取代的咪唑【1，5-a】喹啉 类化合物的研究，实现了以2．甲基喹啉为底物一锅两步法合成氰基取代的咪唑并 [1，5-a]喹啉类化合物。该方法反应条件简单温和，对2。甲基喹啉类化合物的研究 提供了一项新颖的策略。 图[33]表【14】参[91] 关键词：Strcckcr反应；一锅法；硫氰酸铵；五氧化二碘： 分类号：062 目 录 摘要……………………………………………………………………………………I Abstract…．…．…………．……．………．……………．．……………．．………．………．………．…………．………III 弓I 言………………………………………………………………………………………………………………．1 第一章文献综述………………………………………………………………………3 1．1 Strecker反应的研究进展………………………………………………………3 1．1．2以金属氰盐为氰基源的Strecker反应……………………………………．6 1．1．3 以TMSCN为氰基源的Strecker反应……………………………………．9 1．1．4其它氰基源的Strecker反应……………………………………………．．13 1．2本课题研究意义………………………………………………………………16 1-3本文研究内容…………………………………………………………………16 第二章氰基取代的咪唑并[1，5-a】吡啶化合物的合成与生物活性研究……………18 2．1 前言……………………………………………………………………………18 2．2结果与讨论……………………………………………………………………20 2．2．1反应条件优化……………………………………………………………．20 2．2．2吡啶．2．甲醛的底物范围研究……………………………………………．23