第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类.pptxVIP

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride)、盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常)(procainamide hydrochloride)(二)酰苯胺类盐酸布比卡因(bupivacaine hydrochloride)盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)盐酸罗哌卡因(ropivacaine hydrochloride)用于术后镇痛和产科麻醉芬太尼(Fentanyl) 强效麻醉性镇痛药 结构特点:1 、芳伯胺基: 重氮化-偶合反应,亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类 (除盐酸丁卡因而外), 具有芳伯胺基2 、酯键:水解反应,其产物可用于鉴别。酰苯胺类因酰氨基邻位存在两个甲基,有空间位阻,较难水解。3 、脂肪烃侧链叔胺N原子(除苯佐卡因外):弱碱性,可采用非水溶液滴定法测定含量;4、 酰胺氮原子:与重金属离子发生沉淀反应5、 苯环、 -OH 、-NH2、酯键:UV、IR吸收6、溶解性:游离碱难溶于水,可溶于有机溶剂;盐酸盐易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂二 鉴别试验(一)重氮化-偶合反应( Ar-NH2 )(二)与重金属离子反应(三)水解产物得反应(四)制备衍生物测熔点(五)UV光谱、IR光谱(一)重氮化-偶合反应( Ar-NH2 )NaNO2HCl(普鲁卡因、苯佐卡因氯普鲁卡因、普鲁卡因胺)NaOH橙黄至猩红色NaNO2HCl盐酸丁卡因(仲胺N)乳白色(二)与重金属离子反应1、 与CuSO4反应CHCl3CuSO4蓝紫色盐酸利多卡因CHCl3层黄色Na2CO3 盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因,同样条件下不发生此反应。CoCl22、 与CoCl2反应盐酸利多卡因亮绿色细小H+3、与Hg2+反应盐酸利多卡因黄色稀HNO3+ Hg(NO3)2对氨基苯甲酸酯类红色或橙黄色大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流(三)水解产物得反应NaOH盐酸普鲁卡因白色HCl白色+碱性,使湿润得红色石蕊试纸变兰NaOH苯佐卡因+I2C2H5OHCHI3黄色,臭味NaOH(四)制备衍生物测熔点NH4SCNNaAC盐酸丁卡因白色m、p 131℃ 溶解(六)UV光谱、IR光谱三 特殊杂质检查(一)盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸” 得检查 盐酸普鲁卡因结构中有酯键,易水解生成对氨基苯甲酸。特别就是注射液随贮存时间延长或高温灭菌,可进一步脱羧转化为苯胺,苯胺易被氧化,而使注射液变黄,疗效下降、毒性增加。黄色 盐酸普鲁卡因 : ChP 2005年版:不检查对氨基苯甲酸 2010年版:检查对氨基苯甲酸,离子对色谱法盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸ChP 2005年版:TLC法 2010年版:离子对色谱法2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”TLC法方法:——杂质对照品法硅胶H薄层板展开剂:苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14:1:1:4)对二甲氨基苯甲醛显黄色ChP(2010年版)盐酸普鲁卡因及注射液中 “对氨基苯甲酸”得检查离子对色谱法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇－缓冲液(0、05mol/L磷酸二氢钾,0、1％庚烷磺酸钠,pH 3、0)(32:68)为流动相;检测波长为279nm 检查方法:外标法四 含量测定(一)NaNO2滴定法盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等(二)非水溶液滴定法(非水碱量法)盐酸布比卡因(三)UV法注射用盐酸丁卡因等(四)HPLC法盐酸利多卡因、制剂、体内样品(一)NaNO2滴定法1 原理:H+ArNHCOR + H2OArNH2 + RCOOHArNH2 + NaNO2 + 2HCl+ 2 H2O反应历程为:NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2+ HClNOCl + H2OHClNOClArNH2ArNH-NOArN=N-OH慢2 测定得主要条件:(1)加入适量KBr, 加快反应速度(2)酸得种类及其用量HCl: 虽然在HBr中较之在HCl中快,但价格昂贵;H2SO4和HNO3中反应较慢,且芳香伯胺得盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大,故常选用HCl。用量:理论用量为ArNH2 : HCl =1:2;但实际用量要多得多,通常为 ArNH2 : HCl =1:2、5 ∽ 6。其原因为:① 强酸介质加速反应进行② 重氮化合物在酸性介质中较稳定③ 防止生成偶氮氨基化合物+ H2N-ArArN=N-NHAr + HCl但酸得用量亦不能太多。+ H2OAr-OH + N2+ HCl3HNO2HNO3 + H2O + 2NO(3) 反应温度: 温度↗ ,ν↗,但形成得重氮盐亦随温度↗而迅速分解;且温度过高, HNO2也易逸失或分解,而使结果偏高,故药典规定在较低得温度下进行,一般10～ 30℃ 。