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围生期药理学 Perinatal Pharmacology 1 内容 第一节 围生期药物代谢动力学 第二节 药物对胎儿和新生儿的不良反应 第三节 分娩期及哺乳期用药 2 围生期药理学 （perinatal pharmacology) 概念:研究药物在围生期对孕妇、胎儿 或新生儿之间相互作用规律。 内容涉及胎盘、胎儿、新生儿药理学。 围生期：多数人认为是胎龄满28周至初 生后一周。 3 一 学 一、胎盘药物代谢动力学 ㈠ 胎盘的生理学 胎盘是母体与胎儿实现物质交换的器官， 对胎儿有保护、营养作用，并具有代谢 和内分泌等生理功能。 胎盘屏障将母体血与胎儿血隔开，其屏 障功能远不如血-脑脊液屏障，生理性物 质和绝大多数药物都可通过。 4 ㈡ 胎盘的转运功能及药物转运 单纯扩散方式转运:O , CO 、电解质、糖。 2 2 易化扩散和主动转运: 氨基酸、维生素等。 胞饮作用转运: 少量蛋白质、某些细菌、原 虫几乎所有药物都可以通过胎盘进入胎儿血 循环。绝大多数药物在胎盘通过单纯扩散转 运。 5 (三)影响胎盘内扩散因素 药物分子大小、药物浓度、脂溶性、极 性、胎盘血流量。分子量400者容易透过胎 盘， 1000难于扩散。甾体类激素(脂溶性高) 容易通过胎盘。肝素(脂溶性低）不易通过胎 盘。琥珀胆碱、筒箭毒碱(极性高)不易透过 胎盘。胎儿体内血药浓度一般可达母体血药 浓度的40%～100%。地西泮在胎儿的血药浓度 可超过母体 （蛋白结合率不同？）。 6 （四）胎盘的代谢功能 1．胎盘微粒体中存在细胞色素P-450 同功酶，有药物代谢作用 2．普鲁卡因、乙酰水杨酸可在胎盘中 代谢，与母体比较属次要位。 7 二、胎儿药物代谢动力学特点 1．大部分药物经胎盘进入胎儿体内 2．羊水肠道循环：少量药物经羊膜 进入羊水，被胎儿吞饮，胃肠道 吸收，药物经胎儿肾脏排泄到羊 水后可再被胎儿吞饮吸收。 3．胎儿的血浆蛋白含量较低，游 离型药物较多。 8 4．药物不经过胎儿肝脏，胎血中药物 浓度上升较快。 5．胎儿肝脏能代谢少量药物，临近分 娩肝脏代谢的能力增强。 6．代谢反应方式：氧化、还原和水解， 但无结合型反应。 7．进入胎儿体内的药物需扩散回母体 后，通过母体代谢、消除。