药物作用分子药理学基础.pptxVIP

第一节 药物-受体相互作用的化学本质;一、受体发展史;二、受体概念;配体;按类型激动剂和拮抗剂各分两型 I型激动剂：内源性配体结合于受体同一部位产生内源性配体同样的信号类型，作用强度相当或大于内源性配体。 II型激动剂：结合不同部位，本身不产生信号或与内源性配体同时结合受体时信号加强—别构调节剂。 I型拮抗剂：与激动剂结合受体同一部位，减弱或阻断内源性配体产生的信号。 II型拮抗剂：结合不同部位，本身不产生信号或与内源性配体同时结合受体时减弱或阻断信号—别构负调节剂。 受点：配体与受体大分子结合的小部分位点。 效应器：配体受体结合后引起机体产生生物效应的特定结构。 ;三、受体分类 ;核受体分类;（二）按化学特征分;2、G蛋白偶联受体（GPCR）;1. 即GTP结合蛋白 2.是G蛋白偶联型受体信号转导途径中的第一个信号传递分子 3.位于膜内表面 4.由α、β、γ三亚基组成，α亚基有GTP酶活性和多个活化位点。霍乱毒素使α亚基与βγ亚单位“永久”分离，使持续产生大量的cAMP。βγ亚单位激活ACⅣ和Ⅴ、PLC、Ras等。;小G蛋白：分子量仅20~30ku，均为单体，与α亚单位相似，有Ⅰ~Ⅳ四个结构域，Ⅰ和Ⅱ 为GTP酶活性部位，Ⅲ和Ⅳ为GDP/GTP结合部位，受GEFs和GAP调控；常也笼统地称为Ras蛋白。;G蛋白效应器 AC PLC PDE A2 第二信使 cAMP cGMP IP