麻醉药实用课件.pptxVIP

麻醉药麻醉药分类NO、氯仿吸入性全麻药 (挥发性)麻醉Ether氟烷类——恩氟烷全身麻醉药巴比妥类:硫喷妥钠等非吸入性全麻药 (静脉)羟丁酸钠麻 醉 用 药盐酸氯胺酮非巴比妥类丙泮尼地等局麻药的发现及发展酯型局麻药:普鲁卡因*,氯普鲁卡因,羟普鲁卡因等局部麻醉药酰胺类及酰苯胺类局麻药:普鲁卡因胺,利多卡因*等氨基酮类、氨基醚类和其它类型局麻药肌肉松弛药(作用位点及主要应用)一、局部麻醉药 作用于神经末梢及神经干,阻滞神经冲动的传导,使局部的感受消失。(一) 局部麻醉药的发现及发展 南美洲古柯树叶中提取的可卡因Cocaine于1884年正式用于临床甲氧羰基可卡因（Cocaine）四氢吡咯苯甲酸酯结构改造毒性较大、有成瘾性水溶液不稳定、消毒时易水解失效来源有限……结构改造苯佐卡因(Benzocaine)可卡因(Cocaine)普鲁卡因(Procaine)结构改造1、对可卡因进行部分水解和完全水解,产物均无局部麻醉作用;2、对苯甲酸酯的考查:以其它羧酸代替可卡因结构中的苯甲酸所 形成的酯麻醉作用降低或完全消失;结构改造3、对羧酸甲酯的考查:发现从爪哇古柯树叶中分离到的托哌可卡因Tropacocaine的结构中不存在羧酸甲酯基,同样具有较强的局部麻醉作用;由此推断可卡因中苯甲酸酯的结构在其局部麻醉作用中起重要作用结构改造4、结构中N原子上的甲基对生理活性无明显影响;5、考查四氢吡咯与六氢吡啶稠合环:设计和合成了能产生局部麻醉作用的化合物并不一定要具有四氢吡咯与六氢吡啶的骈合环——爱康宁(莨菪烷)局部麻醉作用类似于可卡因水溶液较稳定,不因煮沸而水解毒性亦低对可卡因进行结构改造的结论1、羧酸甲酯对活性保持无影响2、莨菪烷双环可打开3、N上的甲基可去除4、苯甲酸酯对活性保持不可缺少苯佐卡因 可卡因化合物的溶解度太小奥索卡因 新奥索仿普鲁卡因 第二节 局麻药的结构类型 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 (一)对氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因化学名称:4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐主要临床用途:局部麻醉(浸润、阻断、脊椎麻醉);主要优缺点:(1)刺激性、毒性均小;无成瘾性;(2)吸收快、作用时间短,需与其它药物配伍使　　　用来延长作用时间,降低毒副作用;(3)间或引起过敏反应合成合成过程包括硝化、氧化、酯化、还原和成盐特性:1、芳伯胺基团,pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化,使颜色加深,常加入焦亚硫酸钠(保险粉Na2S2O5 )作为抗氧化剂;2、芳伯胺基团,在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐,再加入碱性β-萘酚试液,生成猩红色偶氮化合物沉淀;3)结构中含有酯基,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解,pH3～3、5最稳定。普鲁卡因的结构修饰1、苯环上再增加其它取代基时,所得化合物局部麻醉作用增强,如氯普鲁卡因、羟普鲁卡因等2、苯环上氨基氢以烃基取代后所得的化合物局部麻醉作用增强; Tetracaine(丁卡因):局部麻醉作用约强10倍,穿透力强、副作用大,但使用剂量小特别多;10-20min起效,可持续3h左右;浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉;是procaine结构改造中最突出的成就;丁卡因普鲁卡因的结构修饰3、侧链上引入甲基,空间位阻使酯键不易水解,作用时间延长。如:徒托卡因。 4、改变侧链氨基上的取代基后所得化合物中有些局部麻醉作用增强;麻醉作用比普鲁卡因强3倍,浸润麻醉和表面麻醉普鲁卡因的结构修饰5)酯基的O: 以S取代,起效快,局麻作用增强,但毒性也较大,如硫卡因;以-NH-取代,局麻作用大为降低,如普鲁卡因胺。硫卡因 普鲁卡因胺(二)酰胺类局麻药酰胺键代替酯键,同时胺基和羰基位置互换,构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。利多卡因,1943年首次合成,比普鲁卡因强2~9倍,维持时间延长一倍,毒性也相应增大;具有抗心律失常作用,还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride) 化学名:N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl) acetamide hydrochloride monohydrate 作用: 1)以其结构中的酰胺键区别于普鲁卡因的酯键。酰胺键较酯键稳定,另外利多卡因酰胺键的2个邻位均有甲基,由于空间位阻原因,使利多卡因更稳定。在酸、碱溶液中均不易水解,体内酶解的速度也比较慢,因此麻醉作用比普鲁卡因强2～9倍,维持时间延长一倍,毒性也相应较大。 2)又可作为抗心率失常药使用,尤其对室性心率失常疗效较好。 合成路线:盐酸布比卡因 (Bupivacaine Hydrochloride) 作用:麻醉作用比利多