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常见导致血钾升高的药物及其机理--第1页 常见导致血钾升高的药物及其机理 正常人体血清钾浓度为 3.5~5.5 mmol/L ，高于5.5 mmol/L ，称为高钾血症。 影响钾离子跨膜转运的药物 1. 氨基酸类药物 静脉注射天然(赖氨酸、精氨酸)和合成( -氨基己酸)极性带正电荷的氨基酸均可诱导高钾血症。极性带正电荷的 氨基酸水解生成的氢氧根负离子多于氢正离子，为保持电荷中性，诱导钾从细胞内迁移到细胞外，从而使血清中钾 离子升高。 2. β受体阻滞剂 β受体阻滞剂治疗后，血清钾浓度适度升高，最低升高约 0.3 mmol/L ，终末期肾病患者的血清钾可升高 1 mmol/L ，甚至更多。非选择性β受体阻滞剂较心脏高选择性β1 受体阻滞剂更易导致高钾血症。β受体阻滞剂通过竞 争性抑制β2 受体使 Na-K-ATP酶的功能减弱，减少钾被细胞的摄取。另外，还可以通过阻断交感神经对肾素释放的 刺激作用，减少醛固酮合成。 3. 钙通道阻滞剂 有少数报道高钾血症与钙通道阻滞剂的使用有关，最常见于维拉帕米的使用。血钾升高的机制主要有：①阻断 钙离子通道，减少钾离子从细胞外向细胞内转运；②抑制醛固酮的合成及减弱醛固酮对血管紧张素 II 反应；③服用 CCB 后引起血流动力学不稳，影响心室功能，肾灌注下降。 4. 琥珀胆碱 琥珀胆碱为去极化型肌松药（骨骼肌松弛药），可引起血钾升高。使用琥珀胆碱后，胞膜去极化引起细胞内负 电荷减少，减弱钾外流的电荷屏障，使钾离子由细胞内转移至细胞外。严重烧伤、软组织损伤、腹腔内感染、破伤 风、截瘫及偏瘫等患者，在琥珀胆碱作用下可引起异常的大量钾离子外流，导致血钾升高，产生严重室性心律失常 甚至心搏停止。 5. 地高辛 治疗剂量的地高辛一般不会导致高钾血症，除非合并有其他因素导致体内钾平衡遭到破坏。当急性和慢性地高 常见导致血钾升高的药物及其机理--第1页 常见导致血钾升高的药物及其机理--第2页 辛中毒时，均可引起血钾升高，甚至是致命性的高钾血症。地高辛导致高钾血症与降低转运钾离子进入细胞内的 Na-K-ATP酶活性有关。 6. 甘露醇 甘露醇主要用于治疗脑水肿、颅内高压及眼压升高,应用大剂量甘露醇（2 g/kg ）可引起高钾血症。血钾升高的 机制主要有：①输注大剂量甘露醇后的高渗透压引起细胞内脱水，导致细胞内钾渗出，细胞外血清钾升高；②甘露 醇引起红细胞脱水发生溶血，释放细胞内钾离子；③大剂量的甘露醇后，引起血容量增加，减少肾素分泌 , 直接抑 制 RAAS 的作用,钾离子排除减少，从而导致血钾升高。 影响醛固酮分泌的药物 1. ACEI/ARB 类 ACEI/ARB 引起尿钾排除减少，血钾升高，主要与以下有关：①肾上腺醛固酮分泌不足；②引起肾小球后小动 脉收缩减弱，导致钠和水向远端肾单位转运减少；③皮质集合小管功能异常。中度至重度慢性肾功能不全、心力衰 竭、糖尿病和老年患者，以及合并有引起醛固酮减少的疾病者，被认为是ACEI/ARB 引起高钾血症的高危人群。 2. 肾素抑制剂 阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断 RAAS 系统，降低肾素活性，减少血管紧张素 II 和醛 固酮的生成。 3. 非甾体类抗炎药 非甾体类抗炎药（NSAID ）通过抑制肾前列腺素，特别是PGE2 和 PGI2 合成，导致肾素合成减少，进而影响 随后的醛固酮合成，减少肾排钾，引起高钾血症。此外，NSAID 可通过抑制远曲小管主细胞钾通道的开而减少肾排 钾功能。NSAID 还能降低肾血流量和肾小球滤过率，进一步损害钾的排泄功能。 4. 肝素类制剂 使用肝素或肝素类制剂后可出现血钾升高，甚至出现危及生命的高钾血症。 主要机制有：①肾上腺出血导致肾上腺机能不全；②肾上腺球状带的微观改变、超微结构异常，甚至萎缩，使血管 常见导致血钾升高的药物及其机理--第2页 常见导致血钾升高的药物及其机理--第3页 紧张素 II 受体（AT2 ）的数量和亲和力下降，导致醛固酮的合成相对不足；③抑制醛固酮合成酶家族中的18-羟化 酶，致使醛固酮的合成减少。 5. 钙调神经磷酸酶抑制剂 环抱素和他克莫司是能够引起器官移植受者，特别是肾移植患者高钾血症的免疫抑制药物。醛固酮合成减少、抑 制主细胞中 Na-K-ATP酶活性、细胞内钾渗漏到细胞外液是钙调神经磷酸酶抑制剂引起高钾血症的主