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文献-帕金森病病因盘点Possible causes of Parkinson’s disease--第1页
文献阅读-帕金森病病因盘点
目录
文献阅读-帕金森病病因盘点 1
1. 农药 2
2. β2 肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂2
3. 酒精2
4. 乳制品 3
5. 吸烟3
6. 咖啡4
7. 茶 4
8. 身体活动4
9. 痛风 4
10. 维生素 E 4
11. 非甾体类抗炎药 5
小结5
在大多数患者中,帕金森病可能是由多巴胺能神经元的自然氧化应激、运动不足和半乳
糖诱导的氧化应激引起的。多巴胺氧化产生氧自由基,损害神经元。运动会产生对大脑健康
至关重要的乳酸和肌细胞因子。半乳糖在大脑中产生氧化应激。这些因素随着年龄和生活方
式而改变。生活方式干预,包括日常锻炼和少喝酒精和牛奶,也可能会延缓或预防帕金森病。
帕金森病患者中脑黑质的多巴胺能神经元丢失,从而引起控制运动的大脑回路失衡。患
者出现行走困难、强直、震颤和其他无法控制运动的症状。当症状出现时,黑质50%-90%的
多巴胺能神经元已丢失。多巴胺在产生氧自由基的过程中具有氧化倾向,这种氧化应激损伤
多巴胺能神经元,并引起这些神经元进行性、与年龄相关的丢失。
多巴胺是由脑内酪氨酸产生的,因为多巴胺不能穿过血脑屏障。酪氨酸羟化酶是一种含
铁的酶,将氧插入酪氨酸产生左旋多巴。该酶还产生氧自由基,是多巴胺生成的限速步骤。
左旋多巴被多巴脱羧酶代谢生成多巴胺,多巴胺迅速被隔离到囊泡中,囊泡 2 型单胺转运蛋
白使其失去活性。多巴胺释放到突触后,再摄取到突触前终末,在突触前终末,多巴胺被重
新包装成小泡,或被多巴胺能神经元中的单胺氧化酶 A 或星形胶质细胞和内皮细胞中的单
胺氧化酶 B 氧化,形成氧自由基。这种多巴胺氧化还产生3,4-二羟基苯乙醛,后者被乙醛
脱氢酶氧化产生氧自由基。多巴胺还可自发氧化形成 6-羟基多巴胺。
帕金森病的流行病学研究发现,存在 11 种因素在导致或预防帕金森病中起着重要作用。
文献-帕金森病病因盘点Possible causes of Parkinson’s disease--第1页
文献-帕金森病病因盘点Possible causes of Parkinson’s disease--第2页
农药、非选择性肾上腺素能受体拮抗剂和食用乳制品是危险因素。而吸烟、咖啡、茶、身体
活动、痛风、使用维生素E、非甾体类抗炎药和2种肾上腺素能受体激动剂是预防该疾病发
展的重要因素。
1. 农药
众所周知,有机氯农药(如狄氏剂)会积聚在体内的脂肪沉积物中,从而导致持久性的
影响。接触狄氏剂患帕金森病的风险比为1.95 (p<0.003)。然而,流行病学证据并未发现
使用其他有机氯农药会增加患帕金森病的风险。从有关百草枯暴露的数据中可发现,患帕金
森病的风险增加,风险比为1.64,具有统计学意义。
2. β2肾上腺素能受体激动剂/拮抗剂
α-突触核蛋白是一种可能参与调节多巴胺和其他神经递质释放的蛋白质,这在帕金森
病中很重要。异常堆积α-突触核蛋白,例如路易体,出现在表现出轻度至重度帕金森病症状
的患者中。然而,在没有帕金森病症状的患者中也发现了这些异常积累。随着年龄的增长,
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