生物化学第三章.pptxVIP

二、可逆抑制作用 酶与抑制剂非共价地可逆结合，当用透析或超滤等方法除去抑制剂后酶的活性可以恢复，这种抑制作用叫可逆抑制作用。 可逆抑制作用可分为三种类型： 1. 竞争性抑制作用 2. 非竞争性抑制作用 3. 反竞争性抑制作用?第一页，共五十四页。1. 竞争性抑制作用 某些抑制剂的化学结构与底物相似，与底物竞争酶的活性中心并与之结合，从而减少了酶与底物的结合，因而降低酶反应速度。这种作用称为竞争性抑制作用。第二页，共五十四页。第三页，共五十四页。竞争性抑制作用 实例：磺胺药物的药用机理对氨基苯磺酰胺H2N- -COOH对氨基苯甲酸H2N- -SO2NH2叶酸蝶呤对氨基苯甲酸谷氨酸P+ EE+SES+IEI第四页，共五十四页。米氏方程Linewevery-Burk图 第五页，共五十四页。Lineweaver-Burk plot of competitive inhibition第六页，共五十四页。2. 非竞争性抑制作用 某些抑制剂结合在酶活性中心以外的部位，因而与底物和酶的结合无竞争，即底物与酶结合后还能与抑制剂结合，同样抑制剂与酶结合后还能与底物结合。但酶分子上有了抑制剂后其催化功能基团的性质发生改变，从而降低了酶活性。这种作用称为非竞争性抑制作用。 第七页，共五十四页。非竞争性抑制剂，例如：金属络合剂，如EDTA、F -、CN -、N3- 等，可以络合金属酶中的金属离子，从而抑制酶的活性。第八页，共五十四页。非竞争性抑制作用E+SESP+ E+I+IESIEI+S第九页，共五十四页。米氏方程Linewevery-Burk图 第十页，共五十四页。非竞争性抑制剂对酶促反应速度的影响 第十一页，共五十四页。Lineweaver-Burk plot of noncompetitive inhibition第十二页，共五十四页。3. 反竞争性抑制作用 某些抑制剂不能与游离的酶结合，而只能在酶与底物结合成复合物后再与酶结合。当酶分子上有了抑制剂后其催化功能被削弱。这种作用称为反竞争性抑制作用(uncompetitive inhibition)。第十三页，共五十四页。反竞争性抑制作用P+ EE+SES+IESI第十四页，共五十四页。底物与酶专一性结合竞争性抑制作用非竞争性抑制作用竞争性非竞争性抑制作用机理示意图第十五页，共五十四页。第五节 酶活性调节第十六页，共五十四页。一、 别构酶及酶的别构（变构）效应二、 酶的多种分子形式 ? 同工酶（isoenzyme）第十七页，共五十四页。概念：有些酶分子表面除了具有活性中心外，还存在被称为调节位点（或变构位点）的调节物特异结合位点，调节物结合到调节位点上引起酶的构象发生变化，导致酶的活性提高或下降，这种现象称为别构效应（allosteric effect）,具有上述特点的酶称别构酶（allosteric enzyme）。第十八页，共五十四页。酶的别构（变构）效应已知的变构酶都是寡聚酶。变构酶分子上除了活性中心外，还有调节中心。这两个中心处在酶蛋白的不同部位，有的在不同的亚基上，有的在同一亚基上。变构酶的 v-[S] 的关系不符合米氏方程，所以其曲线不是双曲线型。变构酶的特点：第十九页，共五十四页。效应剂别构中心活性中心酶的别构（变构）效应示意图第二十页，共五十四页。a--非调节酶 b--正协同别构酶的S形曲线 别构酶的动力学曲线第二十一页，共五十四页。CCCCCCATP（正效应剂）R R R R R R R R R R R RCCCCTP（负效应剂）CCC有催化活性构象(R-型)无催化活性构象(T-型)ATCase（天冬氨酸转氨甲酰酶）的结构及其催化链的别构过度作用第二十二页，共五十四页。SSSSSSSSSSSSSS亚基全部处于T型亚基全部处于R型依次序变化别构酶的序变模型第二十三页，共五十四页。T状态（对称亚基）SSSSSSSSSSSSSST状态（对称亚基）对称亚基对称亚基齐步变化别构酶的齐变模型第二十四页，共五十四页。 概念：存在于同一种属或不同种属，同一个体的不同组织或同一组织、同一细胞，具有不同分子形式但却能催化相同的化学反应的一组酶，称之为同工酶（isoenzyme） 实例：乳酸脱氢酶 研究意义：作为遗传的标志；作为临床诊断指标；研究某些代谢调节机制第二十五页，共五十四页。酶的多种分子形式——同工酶乳酸脱氢酶同工酶电泳图谱–点样线M4M3HM2H2MH3H4+乳酸脱氢酶同工酶形成示意图a b结构基因mRNA多肽亚基H亚基为心肌型M亚基:骨骼肌型四聚体第二十六页，共五十四页。+LDH1(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)