Bmi1 regulates mitochondrial function and the DNA damage response pathway分析和总结最新分析和总结.docxVIP

Bmi1 对线粒体功能和 DNA 损伤应答途径的调节 缺少 Polycomb 抑制子 Bmi1 的小鼠产生多种异常包括严重的造血干细胞自我更新能力缺陷，胸腺细胞成熟上的转变和寿命缩短。前期试验已证明 Ink4a/Arf（Cdkn2a）去抑制位点可改善 Bmi1-/-表型。这里我们证明取自于 Bmi1-/-的细胞还可以削弱线粒体的功能，引起细胞内水平活性氧的显著上升和 DNA 损伤应答途径的继发性启动。而且在 Bmi1-/-小鼠身上常观察到的许多缺陷在使用抗氧剂N-乙酰半胱氨酸进行药理学治疗或通过敲除细胞周期调定点激酶基因 (又名 Chek2)来基因破坏DNA 损伤应答途径后均有所改善。这些结果表明 Bmi1 在维持线粒体功能和氧化还原平衡方面有着意想不到的功能，提示蛋白质基因 Polycomb 家族可以同等地调控细胞的新陈代谢通过干细胞和祖细胞功能。 Bmi1 是转录抑制子蛋白 Polycomb 家族的成员，通过调节染色质的结构调停基因 沉默，对造血和神经干细胞的维持和自我更新是很重要的 Bmi1 基因缺失的小鼠有很多缺陷，包括严重的神经异常，多种造血干细胞谱系改变，个体发育不良，寿命明显缩短。之前研究证明接近 50%的 KO 小鼠中在完全断奶前死亡，剩下的 50%会在 3 到 20 周内死亡。为了了解 Bmi1 是怎样发挥调节功能的，研究已集中在了 Ink4a/Arf 位点的抑