同型半胱氨酸课件(1).ppt

研究显示，对于患有周围动脉闭塞性疾病的年轻女性，高同型半胱氨酸血症和高血压具有很强的协同作用。在所有涉及的危险因子中，除吸烟以外，同型半胱氨酸与高血压的相互作用是最强的。 同型半胱氨酸（Hcy）与糖尿病 国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。 监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重 高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。 同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF） 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。 尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。 同型半胱氨酸（Hcy）与肺血栓栓塞 研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。 美国和荷兰的流行病学研究结果显示：高Hcy的人容易骨折，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。 研究还显示：老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。 同型半胱氨酸（Hcy）与预测骨折 同型半胱氨酸（Hcy）与监测肝损伤 研究结果显示：血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性； 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。 同型半胱氨酸（Hcy）与优生优育 孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育（预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸型等）具有重要意义。 血清同型半胱氨酸（HCY）检测及临床应用 主要内容 一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史 二、同型半胱氨酸（HCY）生物化学原理 三、高同型半胱氨酸（HCY）的病理生理学 四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素 五、同型半胱氨酸（HCY）的临床应用 六、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法及参考范围 七、同型半胱氨酸检（HCY）测适用人群 八、小结 同型半胱氨酸（HCY）的研究历史 同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy） 同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），1931年由Vicent du Vigneaud首次从膀胱结石中分离到，它是一种含硫的氨基酸。du Vigneaud主要进行有机硫化合物，包括含硫氨基酸的代谢研究，1955年获得了诺贝尔化学奖。 同型半胱氨酸尿症的特点 马凡样的表现： --中枢神经系统的表现，如智力缺陷 骨骼肌的表现：骨质疏松症 眼睛的表现：异位晶状体 血管表现：血管闭塞，血栓栓塞 该图为HCy尿症的特点，其中我们可以很明显的看到，血管闭塞，血栓栓塞的血管表现。 同型半胱氨酸的生物化学背景 什么是同型半胱氨酸（HCY）? 含有一个巯基 (SH)的氨基酸 巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素 同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫氨基酸，本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，它是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物，Hcy的巯基是具有反应性的基团，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。食物中不含有同型半胱氨酸，其代谢由几种主要的B族维生素控制：叶酸、B12、B6和B2 。 同型半胱氨酸代谢 - 关键酶和维生素 1.我们来看HCy的代谢。首先，蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、去甲基化、水解三个主要步骤生成同型半胱氨酸。 2.同型半胱氨酸的代谢主要有再甲基化途径和转硫途径两个。 1）再甲基化途径：是指约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。 2）转硫途径：是指另外约有50%同型半胱氨酸在胱硫醚?合成酶催化下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，此过程需要维生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫酸和水。 3.从图可以看出同型半胱氨酸的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其中包括四种B族维生素：叶酸、维生素B12、B6和B2。5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传变异和多态性。而同型半胱氨