病毒的遗传变异.pptxVIP

病毒的遗传变异DNAPrRNA转录起始基因激活翻译mRNA降解翻译后加工转录后加工细菌 外源性的遗传物质由供体菌进入受体菌细胞内的过程称为基因转移(gene transfer);转移的基因与受体菌DNA整合在一起称为重组(rebination)。细菌基因转移和重组的主要方式有转化、转导、接合。Frederick Griffith’s Transformation Experiment - 1928“transforming principle” demonstrated with Streptococcus pneumoniae病毒第一节 突变第二节 诱变第三节 基因重组第四节 病毒基因产物间的相互作用准种:由一种母序列和来自该序列的大量突变基因组所组成的病毒群体。 表型的一致性,遗传的动态差异,在变异中保持稳定。突变 病毒复制过程中单个或者成段的核苷酸序列发生替换、缺失、插入等现象。缺损型干扰(defective interfering, DI)突变株,突变的特例缺损型干扰(defective interfering,DI)突变株 这是一种缺失突变的产物。自身不能复制,只有在亲本野生株作为辅助病毒存在时才能复制,但又干扰亲本病毒的复制,导致后者数量减少。含正常的衣壳蛋白质只含有正常基因组的一部分只能在正常同源病毒同时存在时才能繁殖,这时同源病毒成为辅助病毒(helper virus)特异性地干扰同源病毒的繁殖,经连续传代后,DI颗粒增多突变率和习惯性迅速复制的能力较高的胞内滴度特定细胞受体的选择慢性感染以及隐性感染逃避防御机制传播方式的习惯诱变病毒复制时前者可掺入RNA病毒的核酸,后者可掺入DNA病毒的核酸。定点诱变,在预定的序列位置上插入核苷酸。1、从生物有机体基因组中,分离出带有目的基因的DNA片段。2、 将带有目的基因的外源DNA片段连接到能够自我复制的并具有选择记号的载体分子上,形成重组DNA分子。3、 将重组DNA分子转移到适当的受体细胞(亦称寄主细胞)并与之一起增殖。4、 从大量的细胞繁殖群体中,筛选出获得了重组DNA分子的受体细胞,并筛选出差不多得到扩增的目的基因。5、 将目的基因克隆到表达载体上,导入寄主细胞,使之在新的遗传背景下实现功能表达,产生出人类所需要的物质、 基因重组分子内重组重配一、分子内重组 将两个有亲缘关系但生物学性状不同的毒株感染同一个宿主细胞,从而可发生核酸水平上的互换,产生兼有两亲本特性的子代,称为重组。分子内重组: 两种紧密的相关但序列不同的病毒核苷酸 病毒与病毒 病毒与细胞Rebination by break-rejoin of inpletely linked genes 二、重配(reassortment)重配 大多数情况下特指基因组分节段的RNA病毒,砂粒病毒 双RNA病毒 布尼病毒 正黏病毒 以及呼肠孤病毒。两个进化相近的毒株感染同一细胞是,两者 发生了基因的交换,产生稳定或可变的重配 毒株。 Reassortment by independent assortment during dual infection病毒进化的例证粘液瘤病毒与宿主的共同进化甲型流感病毒的抗原性转移以及漂移 人类的感染重组的甲型流感在人群中三次大流行:1918年西班牙流感 1957年亚洲流感1968年香港流感 流感期間 Camp Funston 的緊急軍事醫院。禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)1901年即分离禽流感病毒,但直到1955年才明确它与人及哺乳动物流感的关系,20世纪70年代开始注意在水禽广泛存在的禽流感病毒是流感病毒的“基因库”,并对家禽业构成潜在威胁。禽流感的高致病力毒株对鸡有致病性,旧称“真性鸡瘟”(fowl plague),现名高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza, HPAI)是OIE规定的通报疫病。病毒毒力有特别大差异。高致病力毒株主要有H5N1和H7N7亚型的某些毒株。禽流感病毒能感染人,某些毒株甚至可不经过猪体混合重配再传染的过程,直接感染人。国外学者认为,在中国南部生活着密集的人群及养殖大量的猪和鸭,相互紧密接触提供了上述的机遇。事实上除华南之外,东南亚也具有类似情况,2004年禽流感在该地区的广泛流行,似可为佐证。野生水禽是禽流感病毒的基因库病毒的变异甲型流感病毒变异的显著特点是HA和NA发生遗传性或抗原性漂移(genetic or antigenic drift)遗传性或抗原性转移(genetic or antigenic shift)抗原性变异是HA和NA二者的遗传性或抗原性漂移(genetic or antigenic drift)及遗传性或抗原性转移(genetic o