血液及造血药.pptxVIP

血液及造血药第一节 抗凝血药 (anticoagulants) 抗凝血药是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。血液凝固过程 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应,最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白,网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原(HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。外源性凝血系统内源性凝血系统Tissue InjuryBlood Vessel InjuryTissue FactorXIIaXII TPLXIaXI IXaIX VIIa VII第一步:凝血酶原激活物的形成第二步:凝血酶的形成第三步:纤维蛋白原转化为纤维蛋白XaX Factors affectedBy HeparinⅡⅡaFribrin monomerFibrinogenVit、 K dependent FactorsAffected by Oral Anticoagulants Fibrin polymerXIII抗凝血过程药分类一、凝血酶抑制药 1、主要依赖ATⅢ的凝血酶抑制药:肝素 2、主要依赖肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)的凝血酶抑制药:硫酸皮肤素二、维生素K拮抗药 ——香豆素类:华法林三、体外抗凝血药:枸橼酸钠抗凝血药肝素(heparin)【化学结构与来源】D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列直链粘多糖分子量为5—30 kDa,平均12 kDa药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取抗凝血药-肝素【基本结构】抗凝血药-肝素【药理作用】1、抗凝血作用 特点:1、体内、体外均有强大抗凝作用。2、口服生物利用度极低,故不做口服用药,常静脉给药。肝素的抗凝作用主要依赖抗凝血酶IIIAT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂;与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合,形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活。【抗凝机制】抗凝血药-肝素与ATⅢ结合,增强ATⅢ与凝血酶的亲和力。file:///D:\????-|\èˉ????\è?ˉ????-|\è?ˉ????-|èˉ????\???è??\????o?????1????%20è????2???é??è??è?ˉ\è???′???o???.swf示意图2、其他:抗动脉粥样硬化作用抗炎作用抗血管内膜增生抑制血小板聚集抗凝血药-肝素肝素的临床应用1、血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如:肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2、弥漫性血管内凝血(DIC) DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,作为急救措施。抗凝血药-肝素3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成4、体外抗凝 心导管检查、体外循环、血液透析等抗凝;输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝;抗凝血药-肝素肝素的不良反应1、用药过量可发生自发性出血 用药过程中应定时测凝血时间、部分凝血活酶间,调整剂量和给药间隔时间,一旦发生出血 ,并注射鱼精蛋白 。2、血小板减少症 肝素引起一过性的血小板聚集所致3、其它:长期使用可发生暂时性秃发;孕妇发生早产、死胎;长期应用引发骨质疏松和自发性骨折;也可引起过敏反应。马上停药抗凝血药鱼精蛋白(protamin) 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的,呈强碱性,在体内能与带强酸性的肝素结合,使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中和100u肝素,一般用其1%溶液,每次剂量不超过50mg,缓慢静滴。抗凝血药低分子量肝素(low molacular weight heparin,LMWH)抗凝特点:1、选择性抗Xa作用强。(LMWH分子链较短,不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物) 2、在体内不易清除,抗Xa活性的作用时间长。生物利用度高,半衰期长。3、对血小板功能影响小,不易引起血小板减少。 file:///D:\????-|\èˉ????\è?ˉ????-|\è?ˉ????-|èˉ????\???è??\????o?????1????%20è????2???é??è??è?ˉ\è???′???????????-?è???′??ˉ?è??.swf与肝素的比较低分子量肝素在临床应用中的特点:1、抗凝剂量易掌握,个体差异小;2、一般不需实验室检测抗凝活性;3、毒性小,安全;4、作用时间长,皮下注射只需每日一次;5、可用于门诊患者。低分子量肝素依诺肝素 (enoxaparin)第一个上市的LMWH,抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为4,具有强大而持久的抗血栓形成作用,故较少发生出血。主要用于深部静脉血栓,外科手术和整形外科后静脉血栓的防治。抗凝血药香豆素