淮南联大实用药物化学课件第13章甾体激素.pptVIP

激素概述 ★ 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液 的化学信使物质 ★ 天然激素是人体内源性活性物质, ★ 体内含量很小 ★ 分泌过程由神经——内分泌双重调节 ★ 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 ★ 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、 性激素、肾上腺皮质激素等 三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能 具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 常见的雄性激素及蛋白同化激素 五、避孕药物 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 甾体避孕药分类 ①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。 左炔诺孕酮 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 七、肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 结构： 孕激素拮抗剂——米非司酮 C≡C-CH3 化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发 竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产 80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。 修饰部位：C17、C11 根据作用： 盐皮质——调节电解质，保钠排钾 糖皮质——糖代谢，抗炎作用 天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮- 21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构 * 第十三章甾体激素 （ Steroid Hormones ） 甾体激素（Steroid Hormones ） α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β α α α α β β β 1.作用：维持生命、调节性功能、机体发育、免役调节、 皮肤疾病及生育控制等有重要作用 一、概述 2.按作用分 性激素 肾上腺皮质激素 雌性激素 雄性激素及蛋白同化激素 孕激素 糖皮质（抗炎） 盐皮质（保钠排水） ----雌甾烷 --雄甾烷 ------孕甾烷 3.按结构分类 雌甾烷类（18C原子） 孕甾烷类（21C原子） 雄甾烷类（19C原子） 孕 激 素 雌性激素 雄性激素 性激素 糖皮质激素 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 基本结构：环戊烷并多氢菲环的四环结构 C5、8、9、10、13、14为手性C原子 4.天然甾体激素的主要立体结构 β α α α α β β β 稠合：反-反-反 取代基在平面下方为α，用虚线表示， 在上方为β，用实线表示 A/B环顺式稠合 取代基构型-位置-名称-母核名称-官能团名称 5.甾体药物命名 睾丸素 氢化可的松 黄体酮 如：雌二醇： 3，17β-二羟基-1、3、5（10） —三烯-雌甾 二、甾体雌激素 由雌性动物卵巢分泌,促进雌性动物等第二性征的发 育和性器官成熟，还与孕激素一起完成性周期、 妊娠、哺乳等 临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、 骨质疏松症 雌激素是甾类激素中最早发现的 30年代,从孕妇尿液中分离得到雌二醇/雌酚酮/雌三醇后知前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为代谢产 物,活性较弱 1.结构特点： C19-去甲基 A环为芳香环 C3-OH C17-OH或O 2.化学名:雌甾-1,3,5（10）-三烯