(19)--9.1线粒体基因组的特点.pptVIP

线粒体基因组的特点 学习目标 掌握：人类线粒体全基因组DNA的特征。 一、线粒体概述线粒体（mitochondrion)：生命的发动机。 一、线粒体概述基质：三羧酸循环所需的所有酶类；内膜：呼吸链酶系和ATP酶复合体。 一、线粒体概述线粒体DNA：mitochondrial DNA, mtDNA 核外DNA，独立于细胞核； 自主复制，编码蛋白质和RNA； 非恒定（线粒体数目和mtDNA拷贝数）。 二、线粒体基因组概述1981年 ，英国剑桥桑格实验室，安德森首次完成人类mtDNA序列。安德森序列（Anderson sequence）/剑桥参考序列（Cambridge Reference Sequence, CRS）。GenBank登录号M63933。 二、线粒体基因组概述1999年 ，安德鲁斯等重新分析人类mtDNA序列。修订的剑桥参考序列（revised Cambridge Reference Sequence, rCRS）。GenBank登录号NC_012920.1。更正了11个碱基。 二、线粒体基因组概述mtDNA~16.6kb，编码区15447bp，非编码区1122bp，比许多编码单一蛋白质的核基因都小。有超过180个mtDNA点突变以及相同数目的缺失被报道与许多人类疾病相关。许多原发性的mtDNA突变都是母系遗传。 二、线粒体基因组概述特点Nuclear DNAmtDNA基因组大小3.2×109bp1.6×104bp拷贝数/细胞21000含量百分比/细胞99.75%0.25%结构线性环状遗传来源父亲和母亲母亲染色体配对双倍型单倍型生殖重组是否复制修复是否特异性个体特异性（同卵双胞胎除外）无个体特异性突变率低核DNA的5~10倍参考序列2001年人类基因组计划发表1981年Anderson及同事发表 二、线粒体基因组特点1. 母系遗传。线粒体存在于细胞质中，受精过程中仅精子的细胞核与卵子融合，产生的合子从卵子的细胞质中得到线粒体和相关的mtDNA。即母亲将她的mtDNA传递给儿子和女儿，再由女儿将其传递给下一代。由此导致了线粒体遗传病的传递模式与经典孟德尔性状的传递模式不同 。 二、线粒体基因组特点1. 母系遗传。如果家族中发现一些男女成员具有相同的临床症状，而且是从女性传递下来，家系分析又不符合XD遗传，就应考虑可能是由于线粒体DNA突变造成的。 二、线粒体基因组特点 二、线粒体基因组特点1. 母系遗传。父系遗传和重组在人类中也有可能发生，非常罕见。原发性突变将会导致mtDNA 上的继发效应，引起mtDNA多重缺失或mtDNA拷贝数降低。 二、线粒体基因组特点2. 高拷贝数和异质性。一个细胞中有具有多达数百到数万个拷贝。因此，mtDNA的突变率可以在0和100%之间任意变化。两种不同的mtDNA序列存在于同一个细胞、组织或者个体——异质性（heteroplasmy）。一个细胞中的mtDNA分子必须占到一定比例才可以检测到其遗传突变。 二、线粒体基因组特点3. 瓶颈效应和复制分离。卵细胞大约有100 000份mtDNA的拷贝，在卵子的形成与成熟的过程中，能够进入下一代的只有很少一部分，估计范围在1到数个mtDNA基因组之间，这种现象称为瓶颈效应。因此，异质性母亲的孩子通常会有平均水平大大不同的异质性突变。 二、线粒体基因组特点3. 瓶颈效应和复制分离。 二、线粒体基因组特点3. 瓶颈效应和复制分离。瓶颈效应可能用来解释一些线粒体疾病具有很高的家族间临床变异性。在一个个体内，突变mtDNA的比例可以随着细胞分裂以及在有丝分裂后期的组织中进行的mtDNA复制而发生改变，随着时间的推移这将导致表现型的变化。 二、线粒体基因组特点4. 阈值效应。细胞可以承受一定程度的mtDNA减少或突变，直到达到一定阈值。超过阈值会导致细胞凋亡，或细胞功能受到损坏。组织中细胞损伤达到足够多后，就会有临床症状。阈值取决于突变种类和细胞类型。神经元和肌细胞具有较高的能量需求，对高突变负荷的耐受性较低，阈值较低。 二、线粒体基因组特点4. 阈值效应。 二、线粒体基因组特点5. 特殊的遗传密码。基因的表达需要遗传密码，不同生物种类核基因的遗传密码是通用的，然而线粒体所携带的遗传密码与真核细胞的通用密码不完全相同。 二、线粒体基因组特点6. 高突变率。mtDNA缺乏修复系统及组蛋白保护，易受活性氧等自由基侵害，突变率高于核DNA 10～20倍。mtDNA的高突变率造成个体及群体中其序列差异较大。任何两个人，平均每1 000个碱基对就有4个碱基不同。 二、线粒体基因组特点7. 半自主性。线粒体基因组能够单独进行复制、转录及合成蛋白质，但线粒体自身结构和生命活动都需要核基因的参与。真核细胞内存在两个遗传系统，各自合成一些蛋白质和基因产物，细胞核和细