胰岛素及口服降血糖药 .pptVIP

三、胰岛素增敏剂(Thiazolidinediones) 噻唑烷酮类: 是一类具有2，4-二酮噻唑结构的化合物 罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 环格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone 曲格列酮 troglitazone（肝毒性，弃用） 主要特点：增加机体对胰岛素的敏感性，改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗，对2型糖尿病及心血管并发症有明显疗效。 第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日 【药理作用】 1、 改善胰岛素抵抗（IR）、降低高血糖； 降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的IR 2、 改善脂肪代谢紊乱； 降低TG，VLDL，升高HDL 3、 对2型糖尿病血管并发症的防治作用； 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化，肾小球的病理改变减轻 4、改善胰岛B细胞功能。 增加胰岛面积和胰岛素含量而对胰岛素分泌没有影响。 第三十二页，共四十四页，2022年，8月28日 【作用机制】 激活PPAR-γ（过氧化物酶增值体受体） 1）活化的PPAR -γ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 2）增强胰岛素信号传递； 促进IRS-1（胰岛素受体底物-1）的磷酸化，增加R的数量。 3）降低脂肪细胞瘦素（Leptin）和TNF-α的表达 TNF-α干扰IRS酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化作用→IR 4）改善胰岛素B细胞功能； 5）增加外周组织葡萄糖的转运体1、4等的转录和蛋白合成，促进葡萄糖摄取和转运。 第三十三页，共四十四页，2022年，8月28日 【临床应用】 胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状； 活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用，应经常监测肝功能； 曲格列酮：肝毒性而下架 罗格列酮：潜在的心脏毒性，权衡用药利弊。 第三十四页，共四十四页，2022年，8月28日 四、α-葡萄糖苷酶抑制药(α-Glucosidase Inhibitors)与餐时血糖调节剂 （一）α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 作用：降低餐后血糖 竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减慢由碳水化合物向单糖的转化，延缓和降低对葡萄糖的吸收，同时降低餐后血浆Ins水平。 应用：轻、中型NIDDM。 不良反应： 碳水化合物肠内滞留，酵解产气，腹泄。 第三十五页，共四十四页，2022年，8月28日 米格列醇（Miglitol）为可溶性，在小肠完全吸收，胃肠道反应少 伏格列波糖（Voglibose）只对α-葡糖苷酶有抑制作用，对α-淀粉酶无效，故不良反应少。 第三十六页，共四十四页，2022年，8月28日 （二）餐时血糖调节剂 瑞格列奈 Repaglinide 特点： 快15＇起效，1h达峰值 T1/2 1h 餐前用药，降餐后高血糖 不良反应 低血糖 应用： 同磺酰脲类，对磺酰脲类过敏者仍可使用 尤其适合空腹血糖较高者 米格列奈 Mitiglinide ；Nateglinide (那格列奈) 第三十七页，共四十四页，2022年，8月28日 第一页，共四十四页，2022年，8月28日 2010年《新英格兰医学杂志》发布了中国糖尿病患病率报告。目前中国糖尿病患者达到9240万人，患病率达9.7%，潜在糖尿病患病率达15.5%。 第二页，共四十四页，2022年，8月28日 糖尿病： 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，伴有因胰岛素分泌相对不足或绝对不足引起的糖、脂肪和蛋白质代谢异常。 主要临床症状为：口渴、多饮、多食、多尿、消瘦(三多一少)。 第三页，共四十四页，2022年，8月28日 糖尿病分型： IDDM（insulin dependent diabetes mellitus，Ⅰ型）：β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。与自身免疫有关，多发生于儿童和青少年。终身服用胰岛素维持生命。 NIDDM（non-insulin dependent diabetes mellitus，Ⅱ型）： β细胞功能低下，胰岛素分泌量不足或胰岛素抵抗。 第四页，共四十四页，2022年，8月28日 血糖 正常空腹血糖： 70-110mg/dl（3.9~6.1 mmol/L); 空腹血糖110~126mg/dl （ 6.1~7.0