中药新药研究与开发.pptxVIP

;;;;;;原料质量标准若过于简单，难以满足新药研究的要求时，应自行完善标准。如药材标准未收载制剂中所测成分的含量测定项时，应建立含量测定方法，并制定含量限度，但要注意所定限度应尽量符合原料的实际情况。完善后的标准可作为企业的内控标准。 ;;; 2、切制;;;;;;; ;　 浓缩、干燥工艺应主要依据物料的理化性质、制剂的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物或干燥物的质量。;;1、提取与纯化工艺条件的优化;一般应考虑：拟制成的剂型与服用量、有效成分与去除成分的性质、后续制剂成型工艺的需要、生产的可行性、环保问题等。并通过有针对性的试验，考察各步骤有关指标的情况，以评价各步骤工艺的合理性，选择可行的工艺条件，确定适宜的工艺参数，从而确保生产工艺和药品质量的稳定。 ;;;有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度。 有效部位提取、纯化的评价指标除得率、含量等外，还应关注有效部位主要成分组成的基本稳定。 单方或复方提取纯化的评价指标应考虑其多成分作用的特点，既要重视传统用药经验、组方理论，充分考虑药物作用的物质基础不清楚的现状；又要尽量改善制剂状况，以满足临床用药要求。在评价指标的选择上，应结合品种的具体情况，探讨能够对其安全、有效、质量可控作出合理判断的综合评价指标，必要时可采用生物学指标等。 在提取纯化研究过程中，有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标。 ; ;;;; 2．1 微波萃取技术 微波萃取技术是指将中药有效成分的提取过程或提取前处理过程置于微波场，利用微波场的特性和优点来强化有效成分浸出的新型提取方法。微波是频率介于300 MHz~300 GHz之间的电磁波，它不仅具有很强的穿透性，而且还有很高的加热效率。与传统的溶剂提取法相比，由于微波有很强的穿透性、高的加热效率和破碎植物细胞壁的能力，加快了有效物质的溶出，使许多难溶物质在微波电磁场的作用下得到较好的溶解，不仅提高了提取效率，缩短了提取时间，还能大大节约能源。另一方面微波的快速高温处理可以将细胞内某些降解有效成分的酶灭活，从而使这些有效成分在药材保存或提取时间内不会遭到破坏。 采用微波辅助萃取法和水提法提取甘草黄酮，并用均匀设计考察及优化微波萃取甘草黄酮的实验条件，发现用微波萃取法得到的甘草黄酮的含量(24．6 mg·g-1 )明显优于水提法(11．4 mg·g-1）。 ;;;; 双水相萃取是指物质在两种水溶性聚合物形成的双水相体系中的选择性分配。通过对两种聚合物的种类、结构、分子量、浓度的选择和目的产物的电荷、大小形状以及不同体系的比较分析，从 达到分离纯化的目的。目前常用的双水相体系有聚乙二醇(PEG) 盐体系和聚乙二醇(PEG)／葡聚糖(Dextran)体系。该技术具有操作时间短、分离步骤少、活性损失小、条件温和，不存在有机溶剂残留的问题等优点，易于放大和连续操作，尤其适用于酶、核酸、生长激素等各种活性成分的提取与纯化，在天然产物有效成分的提取方面颇有前途。如黄芩苷是黄芩中具有药用价值的主要有效成分，用PEG0000-K2HP04一水的双水相系统进行分配实验．可得到黄芩苷和黄芩素的纯品 。 ; 半仿生提取技术是从生物药剂学的角度考虑，将整体药物研究法与分子药物研究法相结合，模拟吸收给药后经胃肠道转运的原理，为消化道给药的中药制剂设计的一种新的提取工艺。具体操作是将药料先用一定pH的酸水提取(胃部环境)，继以一定pH值的碱水提取(肠道环境)，提取液分别滤过浓缩制成制剂，提取水的最佳pH和其他提取条件的选择可用一种或几种有效成分结合主要药理作用为指标，采用分割、正交试验等方法来优化。采用此方法进行当归苦参丸方药和慈航软胶囊方药的提取工艺研究，均取得了良好效果。 ; 3．1 色谱分离技术 超临界流体色谱和高速逆流色谱分离技术是两种最新的色谱分离技术。超临界流体色谱法是利用超临界流体为流动相，在临界点条件下对物质进行萃取。对中药中易挥发组分或生理活性物质的获取损失极少，易获得高质量产品。 高速逆流色谱分离技术(HSCCC)是一种高效、快速的无载体液一液分配色谱技术，它利用螺旋管的方向性与高速运动相结合，产生独特的动力学现象。使两种溶剂在螺旋管中实现高效地接触、混合分配和传递。从而达到将样品中各组分进行连续有效分离的目的。 ; 由于该技术分离效率高，产品纯度高，不存在载体对样品的吸附和污染，具有制备量大和溶剂消耗少等特点而尤其适用于分离制备。不仅适用于非极性化合物的分离，也适用于极性化合物的分