磷霉素钠时间差冲击疗法在抗重症感染中的临床应用.ppt

* 药代动力学的特点是决定药物药效学的重要因素。（人体由许多生理屏障）药效好坏在一定程度上取决于靶组织的药物浓度。 静滴4g，半小时内滴完，血药峰浓度可达195μg／ml。24小时内静滴12g。稳态血药浓度可达60μg／ml左右。 * 协同指数值是判断抗菌药物联用效果好坏的重要依据。 FIC指数的计算与判断： ??? FIC指数=MIC甲药联合/MIC甲药单用+MIC乙药联合/MIC乙药单用。FIC指数≤0.5时为协同作用；0.5＜FIC指数≤1时为相加作用；1＜FIC指数≤2时为无关作用；FIC指数＞2时为拮抗作用。 * 协同作用不同于相加作用，不是各挑50斤的概念，从数字概念上理解前者是相乘，后者是相加。但都是我们联合用药的目的。 以上只能作为一种通俗的理解，但 3（4、5、6、……都 3）难于衡量协同作用药效所增强的确切倍数，于是延伸出协同指数的概念。 * 凡FIC指数≤ 0.5都具有协同作用，但FIC指数越小协同作用越强。磷霉素和大多数抗菌药联用其FIC指数都在小数点后两位。 * 从表中可以看出其和大多数品种联合用药后，抗菌活性增强数十倍。 C, control with fosfomycin D, fosfomycin at three only at three times the times the MIC plus  MIC. ofloxacin at three times the MIC; 第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日 《Clin Microbiol Infect Dis.1997 Feb;16(2):159-62.》 Fosfomycin / ciprofloxacin appeared to be the most effective combination ( synergy 15% , addition 80%, indifference 5%) , followed by fosfomycin/amikacin (synergy 7.5%, addition 52.5%, indifference 40%) , fosfomycin / imipenem ( addition 37% , indifference 63%) and fosfomycin /cefta- zidime (addition 20%, indifference 80%) . against Pseudomonas aeruginosa： 第三十二页，共四十四页，2022年，8月28日 磷霉素钠“时间差冲击疗法”临床应用 在临床实践中, 国内外文献报道较多的有用磷霉素+ 氟氧头孢治疗包括ＭＲＳＡ感染在内的难治性呼吸器官感染，磷霉素 +头孢他啶治疗肺癌末期患者严重 ＭＲＳＡ 与铜绿假单胞菌 混合感染, 磷霉素 + 头孢哌酮/舒巴坦治疗癌症等患者危重感染, 均获得满意疗效。 摘自:《 磷霉素钠与其他抗菌药联用的协同作用及其临床应用》—— 国外医药抗生素分册2003年1月第24卷第1期 第三十三页，共四十四页，2022年，8月28日 有关血液病伴发严重感染的文献报道： 磷霉素 + 舒普深治疗78名血液病伴有严重细菌感染的患者, 磷霉素静脉注射1ｈ后,注射舒普深。在可供评价的72名患者中,急性白血病、成髓细胞或成淋巴细胞白血病43例,恶性淋巴瘤22例, 多发性骨髓瘤3例,其他血液病伴有感染4例。总有效率为72.2%，特殊感染的菌血症有效率为 66.7 %, 可疑菌血症有效率为 74.5 % 其他感染有效率为75%。 摘自:《 磷霉素钠与其他抗菌药联用的协同作用及其临床应用》—— 国外医药抗生素分册2003年1月第24卷第1期 磷霉素钠“时间差冲击疗法”临床应用 第三十四页，共四十四页，2022年，8月28日 磷霉素钠“最强疗法”临床应用 “最强疗法”(Staggered intensivc chemotherapy） 目前 ＭＲＳＡ感染日益增多, 而且常发生铜绿假单胞菌等多种菌的混合感染, 单独使用万古霉素或阿贝卡星等治疗往往难以奏效,因而日本提出 “最强疗法”, 即磷霉素+万古霉素+舒普深或者磷霉素+万古霉素+阿贝卡星,疗效优异,未出现不良反应。． 磷霉素应用研究新进展【J】．中国抗生素杂志，199