合贝爽钙拮抗剂临床应用课件.pptVIP

OMe心血管疾病治疗领域的里程碑HSCH3HOO2002年NOCH CH N(CH )1999年223 2NORDIL地尔硫卓合贝爽）STUDY1989年北欧（10881例）1974年合贝爽研究发表1968 年合贝爽90DILTAZIM合心爽Herbesser-Injection日本上市缓释胶囊中国上市Herbesser日本上市地尔硫卓田边制药向全球药典提供质量标准实验室研究《中国药典》 2000、05版地尔硫卓的质量标准为田边制药提供。1 盐酸地尔硫卓的药理作用冠脉血管扩张末梢血管扩张1.抑制平滑肌细胞Ca内流?冠脉血管高血压?末梢血管抑制Ca内流2.抑制心肌细胞Ca内流3.抑制窦房结、房室结降低心率心绞痛抑制心肌耗氧量心律失常延长房室结传导 ★地尔硫卓注射剂的临床应用★降低心率平稳降压保护心肌的钙拮抗剂控制血压，不减少冠脉、脑、肾的血流有效、快速降低心率治疗UAP合贝爽3 房颤的治疗原则l AF治疗的目的——控制心率－基本措施——纠正心律紊乱－选择性措施——预防血栓栓塞－必要措施l 主要是判定室率控制还是节律控制l 开始选择的方案可能不成功，则转为另一个方案l 不论是室率控制还是节律控制，必须注意抗凝预防血栓的问题4 药物控制心室率——静脉用药2006AHA/ACC房颤治疗指南推荐主要副作用度无旁道的心率控制β阻滞拮抗IICB↓BP,阻滞↓HR, HF, 哮喘↓BP,阻滞↓HR, HF,无旁道的心率控制胺碘↓BP，肺毒性，甲低，甲亢，炎，角膜色素沉着，，法林相互作用IIaC合并心力衰竭洋地黄胺碘IIIaBC地高辛中毒，阻滞，↓HR同上5 ACC/AHA/ESC《房颤控制指南》2011地尔硫卓经多项临床随机试验证实，可以作为控制快速房颤心室率的 I 类用药：1、在紧急情况下，静脉地尔硫卓可以迅速控制房颤心室率，负荷量为静脉推注0.25mg/kg ，2-7分钟起效，随后以5-15mg/小时维持。2、在静息、运动或者其他类型心血管应激时可以选择地尔硫卓的口服剂型（最好应用缓释制剂）控制心率，剂量为每日120-360mg. 地尔硫卓vs维拉帕米十篇钙拮抗剂控制房颤室率文献回顾l 均为控制房颤心室率的有效药物l 活动或静息时心率均能控制l 起效时间均为数分钟l 均可提高生活质量和运动耐量l 直接对照研究，两者疗效相当l 慎用或禁用于收缩功能降低的心衰患者，但维拉帕米的负性肌力作用更明显v 地尔硫卓、维拉帕米在哮喘和慢阻肺的病人长期应用，优于β受体阻滞剂7 地尔硫卓 VS β受体阻滞剂文献回顾β受体阻滞 剂v 尽管所有β受体阻滞剂控制运动状态室率均有效，但控制静息态心率仅部分药物有效v 控制静息态心率的有效性是药物依赖的，吲哚洛尔和纳多洛尔最有效。塞利洛尔和拉贝洛尔无效v 剂量过大可导致运动耐量下降v β受体阻滞剂更适宜用于肾上腺素能神经张力较高的情况下室率控制8 高血压急症的理想药物l 不影响肾小球滤过率以及肾血流量；l 很少或没有药物相互作用，尤其是与麻醉剂以及血管活性剂合用时；l 很少或无恶化并发症的潜在作用，例如充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病急性发作以及轻微低血压的偏移作用(“矫枉过正”)；l 极少需要持续BP 监测以及频繁的滴定；l 无急性耐药性；l 方便易用；l 安全——无毒性代谢产物；l 低成本（包括药物和监护的总成本）；l 可以多次重复配制用于短期及长期治疗的药剂；l 极小的交感神经激活作用9 2011年7月《中华心血管病杂志》刊登《中国高血压防治指南2010》修订版 重视非双氢吡啶CCB的肾脏保护一项综合了28项随机对照研究的荟萃分析证实：在血压控制水平相同的情况下，双氢吡啶CCB治疗使蛋白尿排泄量增加2%，而非双氢吡啶CCB治疗使蛋白尿排泄量降低30%Ref：侯凡凡院士《China Medical Tribune》2009年地尔硫卓扩张肾脏入球小动脉和肾脏出球小动脉?延缓肾小球硬化DHP-CCB只强烈的扩张肾脏入球小动脉?维拉帕米地尔硫卓硝苯地平加速肾小球硬化木村 玄次郎（国立循環器病中心 腎?透析部門 ） ：治療薬３ 74 （1998) 合贝爽制止肾小球硬化试验鼠研究(肾脏疾病组)维拉帕米非洛地平氨氯地平合贝爽依那普利收缩压(mmHg)与对照组相比，合贝爽和ACEIs一样制止肾小球的硬化。反而氨氯地平及非洛地平之类的作用长久系列DHP钙拮抗剂倒促进了肾小球的硬化。Tarif N et.al.Nephrol Dial Transplant 12 2244 (19971)2 美国《ADA指南》:地尔硫卓具非压力依赖的肾脏保护作用P.S20 ：slow the progression of nephropathy, the use of DCCBs as initialtherapy is not more effec