生物化学柠檬酸循环.pptxVIP

生物化学柠檬酸循环;本章学习重点与目标;第一节 柠檬酸循环得准备阶段;基本反应: 糖酵解生成得丙酮酸可穿过线粒体膜进入线粒体内室。在丙酮酸脱氢酶系得催化下,生成乙酰辅酶A和1分子NADH;丙酮酸线粒体穿膜示意图;催化酶: 这一多酶复合体位于线粒体内膜上,原核细胞则在胞液中。;丙酮酸脱氢酶系;丙酮酸脱氢酶系;第二节 柠檬酸循环得生化历程;10;● 在好氧真核生物线粒体基质或好氧原核生物细胞质中,葡萄糖酵解产物丙酮酸脱羧、脱氢,彻底氧化为CO2、H2O并产生ATP得过程、 ●柠檬酸循环也就是脂肪酸、氨基酸等燃料分子得共同氧化分解途径。此外,柠檬酸循环所形成得中间体还就是许多生物合成得前体物质;因此柠檬酸循环就是两用代谢途径。 ;TCA循环示意图;三羧酸循环过程概括(一次循环) 10步反应 8种酶催化 分为三个阶段: 柠檬酸生成阶段、氧化脱羧阶段、草酰乙酸得再生阶段 5种反应类型 缩合1、脱水1、氧化4、底物水平磷酸化1、水化1 生成3分子还原型CoⅠ、1分子FADH2、1分子ATP 三羧酸循环总反应式;TCA第一阶段:柠檬酸生成;(1)乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合成柠檬酸;①由柠檬酸合成酶(citrate synthase,也称柠檬酸缩合酶)催化得缩合反应,不可逆。 ②先形成中间产物柠檬酰CoA,其高能硫酯键水解,生成柠檬酸,放出能量,推动反应进行。 ③为TCA得第一个限速步骤,柠檬酸合成酶为TCA中第一个调节酶:受ATP、NADH、琥珀酰CoA、和长链脂肪酰CoA得抑制;受乙酰CoA、草酰乙酸激活 。;(2)柠檬酸异构化生成异柠檬酸;TCA第二阶段:氧化脱羧;(3)异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸;①这就是TCA中四个氧化还原反应得第一个,就是由异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)催化,不可逆。 ②脱氢形成不稳定得β-酮酸草酰琥珀酸,后者经非酶催化得β脱羧作用生成a-酮戊二酸和CO2 。 ③Mg2+、Mn2+ 为必须阳离子。 ④TCA得第二个限速步骤。 ⑤线粒体内有二种异柠檬酸脱氢酶,一种以NAD+为电子受体,另一种以NADP+为受体。前者只在线粒体中,后者在线粒体和胞质中都有。;(4)α-酮戊二酸氧化脱羧成琥珀酰辅酶A;①由α-酮戊二酸脱氢酶复合物(a-ketoglutarate dehydrogenase plex)催化,不可逆。 ②α-酮戊二酸脱氢酶复合物为多???复合体,含有三种酶及六种辅因子。 ③ TCA中第二次氧化脱羧,以NAD+为受氢体,产生第二个CO2。 ④α-酮戊二酸氧化释放得能量储存于琥珀酰~ CoA得高能硫酯键中。 ⑤TCA得第三个限速步骤。 ;(5)琥珀酰辅酶A转化成琥珀酸;①琥珀酰CoA合成酶(succinate dehydrogenase)(或称琥珀酸硫激酶)催化 ,可逆。 ②TCA中唯一得底物水平磷酸化反应 。 ③琥珀酰CoA得硫酯键水解释放出很多自由能: 在高等植物和细菌中,硫酯键水解释放出得自由能,可直接合成ATP。 在哺乳动物中,形成一分子得GTP。;TCA第三阶段:草酰乙酸再生;(6)琥珀酸脱氢生成延胡索酸;①琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase)催化 ,可逆。 ②TCA中第三次氧化,以FAD为受氢体。 ③琥珀酸脱氢酶就是TCA循环中唯一嵌入线粒体内膜得酶。 ④琥珀酸脱氢酶具立体专一性,只能形成反丁烯二酸(延胡索酸),而非顺丁烯二酸(马来酸)。 ⑤丙二酸就是琥珀酸脱氢酶得竞争性抑制剂,可阻断三羧酸循环。 ;(7)延胡索酸水化生成苹果酸;(8)苹果酸脱氢生成草酰乙酸;①苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase)催化,可逆。 ②这就是柠檬酸循环得最后一个反应,也就是循环中得第4步氧化还原反应,以NAD＋为 受氢体。 ③平衡有利于逆反应,但生理条件下,反应产物草酰乙酸不断合成柠檬酸,其在细胞中浓度极低,少于10-6mol/L,使反应向右进行。;2、TCA小结;(2)一次底物水平得磷酸化、二次脱羧反应,三个调节位点,四次脱氢反应。 3个NADH、1个FADH2进入呼吸链;3、三羧循环得化学计量和能量计量;反应; O CH3-C-SCoA;4、三羧循环得生物学意义;5、TCA得回补反应;产生草酰乙酸得途径有三个:;;