药物制剂的分析.ppt

第一页，共二十八页，2022年，8月28日 基本要求 药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析 片剂和注射剂中药物 的含量测定 复方制剂的分析 练习与思考 第二页，共二十八页，2022年，8月28日 基本要求 熟悉制剂分析的特点 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 熟悉片剂的常规检查 熟悉复方制剂分析方法 了解注射液的常规检查 返 回 第三页，共二十八页，2022年，8月28日 一、制剂分析的特点 制剂中的附加剂常会影响主药的测定，必要时要对样品进行预处理。 和原料药一样，药物制剂的检查也包括鉴别、检查与含量测定。 制剂的杂质检查一般不需要完全重复原料药的检查项目。 制剂的检查项目除了杂质检查外，还包括制剂的常规检查项目。 含量测定方法应该根据药物性质、含量多少和是否有杂质干扰来确定。 设计和 选择制剂分析方法，应该考虑附加剂或其他药物对主药测定是否有干扰。 第四页，共二十八页，2022年，8月28日 （一）片剂检查1．常规检查法： 重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。  检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。 二、片剂和注射剂的分析 第五页，共二十八页，2022年，8月28日 检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 第六页，共二十八页，2022年，8月28日 2．含量均匀度的检查 含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。 第七页，共二十八页，2022年，8月28日 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。 崩解时限 第八页，共二十八页，2022年，8月28日 3．溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。 第九页，共二十八页，2022年，8月28日 （二）注射剂的检查法 常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒 第十页，共二十八页，2022年，8月28日 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性。因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。方法：1）尽量避免使用氧化性强的滴定剂2）使用阴性对照品做对照试验，若阴性对照品要消耗滴定剂，说明附加剂对测定有干扰，应该换用其它方法测定。 （一）药物制剂中附加剂的干扰与排除 三、片剂和注射剂的含量测定 第十一页，共二十八页，2022年，8月28日 2．硬脂酸镁：（1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高； 是否产生干扰取决于被测金属离子和镁离子与EDTA络合常数的大小； 如果产生干扰，可选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除，如在pH6-7.5下加酒石酸和镁离子形成稳定络合物。 第十二页，共二十八页，2022年，8月28日 （2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸根离子消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法：药物为脂溶性 碱化后提取分离法：生物碱盐 加入草酸作掩蔽剂：生成硬脂酸 第十三页，共二十八页，2022年，8月28日 3．抗氧剂 常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法（如碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法）；维生素C干扰紫外分光光度法。 第十四页，共二十八页，2022年，8月28日 排除的方法：加入掩蔽剂法  加丙酮法 加甲醛法 第十五页，共二十八页，2022年，8月28日  加弱氧剂氧化法 加酸分解法 第十六页，共二十八页，2022年，8月28日 利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法 盐酸氯丙嗪注射剂 254 nm 306 nm 抗氧剂Vc 243 nm 第十七页，共二十八页，2022年，8月28日 2．溶剂油注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。排除的方法：（1）有机溶剂稀释