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毒副反应 Crump M, et al. J Clin Oncol 2014;32:3490 第二十九页,共六十六页,2022年,8月28日 美罗华在移植动员中的净化作用:大剂量美罗华+BEAM 移植动员方案 利妥昔单抗:动员化疗前1天,375mg/m2 静脉给药,化疗后7天,1000mg/m2 静脉给药, 移植后d1和d8, 1000mg/m2 静脉给药。 BEAM:预处理方案,卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰 G-CSF:10μg/kg皮下给药。 GM-CSF:250μg/m2皮下给药 HD-R+BEAM+ASCT(n=67) BEAM+ASCT历史对照(n=30) 复发性CD20+侵袭性B细胞淋巴瘤 18-65岁 Khouri IF, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 2240-2247 第三十页,共六十六页,2022年,8月28日 移植动员中加用大剂量美罗华改善生存 DFS OS Khouri IF, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 2240-2247 与历史对照相比在动员方案中加用大剂量美罗华显著改善DFS和OS 第三十一页,共六十六页,2022年,8月28日 复发/难治性DLBCL的治疗 适合接受干细胞移植患者的二线方案 美罗华在复发/难治DLBCL患者中的应用 干细胞移植的疗效 不适合干细胞移植患者的二线方案 未来的方向:新机制与新靶点 第三十二页,共六十六页,2022年,8月28日 PRAMA研究:HDC/ASCT治疗化疗敏感的复发DLBCL 复发/难治 DLBCL 2周期DHAP n=215 疾病稳定或进展的 患者退出研究 4周期DHAP+放疗 n=54 BEAC+ASCT+放疗 n=55 随 机 分 组 DHAP: 地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂 BEAC:预处理方案,卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、环磷酰胺 Philip, T,et al. N Engl J Med 1999; 133:1540 ASCO 1998; 17 16a 完全缓解 部分缓解 n=109 随机对照了单纯大剂量解救化疗与大剂量解救化疗联合ASCT 治疗化疗敏感复发病例 第三十三页,共六十六页,2022年,8月28日 PARMA研究:结果 有效率 (%) 5年OS (%) 5年EFS (%) 8年OS (%) 8年EFS (%) DHAP 44 32 12 27 11 ASCT 84 53 46 47 36 P值 0.038 0.001 0.042 0.002 Philip T, et al. N Engl J Med 1999; 133:1540 ASCO 1998; 17 16a PARMA研究表明:与传统化疗相比,高剂量化疗和自体骨髓移植显著改善化疗敏感DLBCL患者的EFS和OS 第三十四页,共六十六页,2022年,8月28日 PARMA研究:ASCT改善复发患者的EFS和OS ASCT 传统化疗 P = .001 0 20 40 60 80 100 EFS (%) 0 15 30 45 60 90 75 时间(月) P = .038 0 20 40 60 80 100 OS (%) 0 15 30 45 60 90 75 时间(月) 在前美罗华时代,ASCT较传统化疗显著改善复发患者的EFS和OS Philip T, et al. N Engl J Med 1999; 133:1540 ASCO 1998; 17 16a 第三十五页,共六十六页,2022年,8月28日 HDT-ASCT的回顾性分析 数据来源: 欧洲血液及骨髓移植登记数据库(EBMT) 由主要分布在欧洲的525家移植中心自发组建 分析对象: DLBCL患者,初治达到完全缓解(CR1) 复发后接受挽救化疗后再次达到完全缓解(CR2) 在CR2期间首次接受自体干细胞移植(ASCT) 主要终点及分析方法:回顾性自身对照比较CR1阶段DFS与接受ASCT后的CR2阶段的DFS 其他终点:OS、复发率(RR)、非复发死亡(NRM) Mounier N, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18(5):788-793. 第三十六页,共六十六页,2022年,8月28日 ASCT后CR2较CR1持续时间显著更长 Mounier N, et al. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18(5):788-793. 0.0 0.2 0.4 0.6 1.0 0 24 48 72 96 120 0.8 时间 (月) 接受ASCT后的CR2持续时间 自身CR1持续时间对照 P0.0001 DF
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