第八讲胆碱受体阻断药.pptVIP

当乙酰胆碱同乙酰胆碱受体结合后,神经肌肉接头后膜钠离子通道开放，引起神经肌肉接头后膜去极化。由于乙酰胆碱酯酶迅速降解了乙酰胆碱，离子通道仅开放极短的时间. 第三十页，共六十页，2022年，8月28日 琥珀胆碱对胆碱酯酶的降解作用不敏感,不易从接头间隙处排泄掉. 第三十一页，共六十页，2022年，8月28日 琥珀胆碱表现为双相作用, 即先有短期的肌束颤动而后肌肉麻痹. 琥珀胆碱引起神经肌肉接头后膜去极化,导致邻近电压门控的钠离子通道的开放, 进而使去极扩布整个肌纤维.如果去极化肌松药未能从间隙排泄掉,那么终板膜附近的钠离子通道会持续处于非激活状态,导致肌肉松弛. 第三十二页，共六十页，2022年，8月28日 去极化肌松药同样具有与乙酰胆碱受体结合的功能，其是受体的激动剂，至少在用药最初表现为激动作用。与乙酰胆碱相似，去极化肌松药与受体结合后可使受体构 型改变，离子通道开放而去极化，但终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。乙酰胆碱在接头处失活极快，所以正常情况下接头后膜能迅速恢复到静息的极化状态， 有足够的时间等待下一次神经冲动的兴奋。去极化肌松药的分解部位不在神经肌肉接头部位，而必须通过扩散进入血浆才能 使受体部位的肌松药浓度下降，这一过程相对于乙酰胆碱在接头部位的水解来说，是及其缓慢的，从受体上脱落的肌松药分子仍可与受体再次结合，导致终板膜持续 去极化。 ?? 第三十三页，共六十页，2022年，8月28日 ? 终板膜的间断去极化可以向周围乃至整个肌纤维膜扩布性传导，引起肌细胞收缩，但是终板膜的持续去极化则不能导致整个肌细胞的持续去极化，这是因为靠近终板 周围的肌纤维膜具有特殊的结构和功能，这些近终板肌膜上的钠离子通道实际上是有双重闸门控制，一为电压控制闸门，另一为时间控制闸门，只有当双重闸门同时 开放时，钠离子才可进入细胞引起去极化。 静息状态下时间控制闸门是开放的，当激动剂与受体结合时，终板去极化，近终板肌膜钠通道的电压控制闸门开放，离子 流动引起去极化。即使电压控制闸门持续开放，时间控制闸门到达一定时间后即自行关闭。而时间控制闸门的再次开放必须等电压控制闸门关闭后才发生。 去极化肌松药与受体结合，引起终板持续去极化，起初电压和时间控制闸门均开放，时间控制闸门按时关闭，没有电压控制闸门关闭的启动，时间闸门不能再 次打开，所以离子通道随后又处于失活状态，终板去极化的信息不能传遍肌肉，表现为肌肉松弛。 第三十四页，共六十页，2022年，8月28日 ??? 在去极化肌松药的作用中，肌细胞膜实际上被划分为三个部分，终板膜的受体持续被肌松药占据，导致终板持续去极化；近终板肌膜钠通道的两个闸门最初同时处于 开放状态，将动作电位传遍整个肌纤维膜，随后时间闸门关闭，通道失活；远离终板的肌膜开始去极化，引起肌肉收缩，随后复极化，持续处于静息状态，导致肌肉 持续松弛。 第三十五页，共六十页，2022年，8月28日 【作用特点】 1 最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关 2 连续用药可产生快速耐受性 3 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救 4 治疗剂量并无神经节阻断作用 第三十六页，共六十页，2022年，8月28日 琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 第三十七页，共六十页，2022年，8月28日 【临床应用】 外科麻醉辅助用药,使肌肉完全松弛。 用于气管内插管、气管镜和食管镜检查。 第三十八页，共六十页，2022年，8月28日 二 非除极化型肌松药 竞争型肌松药 筒箭毒碱 南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏(箭毒)中提取出的生物碱 第三十九页，共六十页，2022年，8月28日 【作用机制】 阻断运动终板上NM受体,拮抗Ach对NM受体的激动作用 第四十页，共六十页，2022年，8月28日 作用特点： 起效慢，静脉注射后3~4分钟产生肌松作 用，作用维持时间长，可持续80~120min。 最先受累的是头颈部的小肌肉，一般从眉际和上眼睑的小肌肉开始松弛，然后波及四肢、躯干、和颈部的其他肌肉。 大致顺序：握拳不紧→四肢难以抬起→腹肌松弛→肋间肌松弛→隔肌麻痹→呼吸麻痹。 第四十一页，共六十页，2022年，8月28日 新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。 第四十二页，共六十页，2022年，