实验室日常使用蛋白产品冻融容器和存储温度的选择.docxVIP

— — PAGE 1 — 实验室日常使用蛋白产品冻融容器和存储温度的选择  冷冻大量蛋白产品可带来很多好处，但并非没有挑战。冻融设备的操作参数、原液的存储、冷冻状态下的运输都是需要考虑的关键因素。在设计工艺时，必须充分理解冻结和解冻现象，了解产品开发过程中的各种因素和约束条件，这对规模放大和工艺开发，以及为临床和商业生产制定适当的控制策略至关重要。  本文重点介绍了与原液储存相关的各种因素，例如DS储存温度的选择，常用的DS储存容器，以及与选择有关的注意事项。  通常用于存储生物制品DS的温度范围是2-8C（适用于短期存储）、-20、-30、-40，-55和-70C。尽管对于某些类型的DS可以选择在28C下存储，但生物制剂DS通常以原液在冷冻条件下存储，因为它可以提供更长的存储期限。DS为冻结条件下的大容量存储提供了许多重要的好处，当前许多原液都会采用冷冻的方式保存。  为确保活性药物的储存稳定性，必须将其储存在制剂的玻璃态Tg以下。因此，在设计冷冻温度时，应考虑配方的Tg，并选择比Tg值低5-10C的冷冻温度。这结合了最高的热负荷和最低的热驱动力。  用于存储DS冻融系统和的容器分为两类：1.受控的冻融操作（也称为主动系统)2.不受控制的冻融操作（也称为被动系统，其中冻融速率取决于环境温度和负载）。受控的冻融系统可提供一致的冻融速率，可应用于预定容器中的蛋白质原料药。 目前市面上冷冻容器的选择主要有三种：瓶子、袋子、不锈钢容器。这三种容器各有优劣。缺点优点瓶子1.在装液的时候瓶盖需要手动打开2.无法受控冷冻3.低的存储密度4.冻融过程有限放大5.冻融过程瓶子会产生负压，瓶盖在冷冻、运输过程易松开便宜可抛弃时间长经验丰富袋子1.袋子低温易破，最大装液量16.6L2.需要手动处理3.没有平台的制造商全封闭系统已知材料表面可放大不锈钢容器1.高固定资产支出和高运营成本2.复杂处理方案3.非一次性技术业内知名耐用大体积 由于现有供应商的不锈钢容器价格都非常昂贵，我们在此就比较瓶子和袋子。  瓶子很坚固，价格也很便宜，在行业内使用时间长，大家都非常了解。但瓶子因为需要开口操作，在原液装入和倒出的无菌方面需要更注意。国内知名CMO企业采用在隔离器进行分装，无法胜任大量原液的分装且操作繁琐，在新项目中已经放弃这个分装方式。另外在冻融过程中，因为冷冻时盖子和瓶子膨胀收缩情况不一致，将会导致瓶盖和瓶子分离的情况发生。 袋子是一次性系统的首选存储设备，经过同行多年实践，也得到了大量的溶出析数据。同时袋子的冷冻可以放大。整个系统是封闭的，特别方便使用。但有一个最大的问题让众多研究者担忧，袋子容易破损。这个问题在目前市场的关注度越来越高。一次性工艺是生物制药生产的首选，瓶子由于分装、冻融不利于放大，大多同行还是会优先选择一次性袋子。来自知名CMO企业资深冻融专家的意见。如何更好的让原液在袋子中受控冻融，我们就需要深入了解冷冻过程中主要使蛋白变性的三个机制：（1）低温浓缩（2）冰面变性（3）冷变性后期我们将围绕如何降低蛋白变性的三个机制的方法展开说明，敬请期待～