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QQQ11 原料药开发和生产ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第1页。目录ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第2页。2.XXXXXX1.Q11指导原则概述? 本指导原则描述了原料药工艺开发及对工艺理解的方法，也为通用技术文档（CTD）模块 3 中的 3.2.S.2.2 部分至 3.2.S.2.6 部分（ICH-M4Q）所需提交 的信息提供指导。3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（名称，生产商）3.2.S.2.3 物料控制（名称，生产商）3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制（名称，生产商）3.2.S.2.5 工艺验证和/或评价（名称，生产商）3.2.S.2.6 生产工艺的开发（名称，生产商）ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第3页。2.XXXXXX1.Q11指导原则概述ICH Q9ICH Q8ICH Q11ICH Q10ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第4页。2.XXXXXX1.Q11指导原则概述ICH Q11 contents：? 1.简介? 2.范围? 3.生产工艺开发? 4.生产工艺和过程控制的描述? 5.起始原料和源物质的选择? 6.控制策略? 7.工艺验证/评价? 8.采用通用技术文档（CTD）格式撰写的生产工艺开发及相关信息的申报? 9.生命周期管理? 10.案例分析ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第5页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则? 问答 5.2：- 在 ICH Q11 中所述的“起始原料”与 ICH Q7 中所述的“原料药起始原料”是一样 的吗？- 答：是的。ICH Q11 声明，在 ICH Q7 中的GMP 条款适用于从开始使用“起始原料”的原料药生产工艺的每个分支。- 因为 ICH Q11 设定了从“起始原料”开始的 ICH Q7 的适用性，ICH Q7 设定了 从“原料药起始原料”开始的ICH Q7 的适用性，这两个术语指的是相同的物料。ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第6页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则API 起始原料：API starting material（ICH Q7）- 用于生产某种 API 并成为该 API 结构的重要结构组成部分的一种原料、中 间体或 API；- API起始物料可以是已上市的商品、以合同或商业协议方式购自一家或多家供应商的产品，或是企业自己生产的物质。- API 起始物料通常具有明确的化学性质和结构。ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第7页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则化学合成原料药的起始原料选择原则：? ①生产工艺长短对于原料药质量风险的影响；? ②原料药生产工艺控制的充分性；? ③影响原料药杂质谱的工艺；? ④起始物料（起点）的个数；? ⑤物质属性；? ⑥与原料药相关的结构性。ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第8页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则化学合成原料药的起始原料选择原则：? ①通常认为，发生在生产工艺前端的物料属性或操作条件的改变对原料药质量的潜在 影响较小；? ②监管部门评估原料药的质量控制和原料药生产工艺的控制是否进行了充分考虑；? ③影响原料药杂质谱的工艺步骤通常应该包含在注册文件的工艺描述中；? ④采用汇聚型合成的原料药工艺开始的每一个分支，应该有一个或多个起始物料；? ⑤起始原料应当是一种具备明确化学特性和结构的物质，未分离的中间体通常不被考 虑作为合适的起始原料；? ⑥起始原料作为重要的结构片段并入原料药的结构中。ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第9页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则半合成原料药的起始原料选择：? 从源物质（微生物或植物）开始描述生产工艺较为合适。? 如果能够证明合成工艺中的一个已分离的中间体符合上述化学合成原料药起始原料的选择 原则，则该分离中间体可被提议作为起始原料生物技术/生物原料药的源物质和起始原料选择：? 细胞库是制造生物技术原料药和一些生物原料药的起点。ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第10页。2.XXXXXX2.起始原料选择原则合成原料药中起始原料的选择依据：? ①分析方法检测起始原料中杂质的能力；? ②在后续工艺步骤中，杂质及其衍生物的去向和清除；? ③每个起始原料的拟定质量标准将如何有助于控制策略；ICH指南指导原则Q11原料药开发和生产全文共28页，当前为第11页。2.XXXXXX3.起始原料选择决策树起始物料决策树：? 本决策树作为形象的模板，应用了所有 ICH Q11 关于起始原料（SM）选择 和论