华法林抗凝治疗的中国.pptxVIP

华法林抗凝治疗的中国第1页/共38页第2页/共38页华法林作为静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的一级和二级预防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等最常用药物。非瓣膜病心房颤动研究荟萃分析显示[2]，华法林可使卒中的相对危险度降低64％，全因死亡率显著降低26％。但是，华法林在中国的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％。导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险，第3页/共38页华法林的药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性，而这一过程需要维生素K参与。羧基化能够促进凝血因子结合到磷脂表面，进而加速血液凝固。华法林是一种双香豆素衍生物，通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化而发挥抗凝作用。第4页/共38页第5页/共38页华法林的药物动力学及药代学华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小时。第6页/共38页遗传因素达到同一INR水平，白种人和中国人对华法林的耐受剂量明显不同。（1）华法林相关的药物基因多态性。（2）华法林的先天性抵抗。（3）凝血因子的基因突变。第7页/共38页环境因素药物、饮