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盐酸阿糖胞苷质量标准对比 三、酶及其辅酶类 1、简介： 酶是生物体内的催化剂，参与一切代谢过程。酶的组成为单纯蛋白质和结合蛋白质。后者为酶蛋白，非蛋白部分为辅酶或辅基。酶又可以按照各种催化反应分类，如氧化还原酶、转移酶、水解酶、异构酶、合成酶等。 2、2010年版药典收载的酶及辅酶类药品品种 胰酶（肠溶片、肠溶胶囊）、胰蛋白酶（注射用）、糜蛋白酶（注射用）、胃蛋白酶（片、颗粒、含糖胃蛋白酶）、玻璃酸酶（注射用）、抑肽酶（注射用）、凝血酶冻干粉、尿激酶（注射用）、门冬酰胺酶Ⅰ、Ⅱ*（注射用）、细胞色素C（注射用、注射液）、乌司他丁*（溶液、注射用）、辅酶Q10（片、注射液、胶囊、软胶囊）、激肽原酶*等34个品种。 *为新增品种 3、收载的酶及辅酶类品种的基本特点 国外药典收载的品种，本次药典大部分均已收入。 大部分是生物体某些组织中提取、纯化和精制的；另一部分是微生物经发酵、破壁后再从发酵液中提取、纯化和精制而成的。 酶是蛋白质，具有生物活性，通常用于提纯和纯化蛋白质的方法都适用于酶。 质量指标的制定中注意酶的总活性和比活力纯度的关系。 新增订的药品品种仅有3个。 4、增修订情况 溶液的颜色 高分子物质检查 有关物质 异常毒性 细菌内毒素 微生物限度 无菌 过敏 Chp2010版生化药标准实例介绍 抑肽酶 该品种由上海药检所起草Chp2005、Bp2008/Ep6.0、USP32版均收载， 本版继续收载，但依据USP作了三个方面的修订。 1.检查去丙aa-去甘aa-抑肽酶和有关物质 参照USP32采用附录新技术毛细管电法：这是我国第一个用该法上药典 的品种。 柱：石英毛细管分离柱 毛细管温度： 30℃ 电极液：磷酸二氢钾溶液 分离压：12KV 波长：214nm 结果：去丙aa抑肽酶~抑肽酶RT0.99（上海所0.989） 去丙aa-去甘aa-抑肽酶~抑肽酶RT0.98（上海所0.978） （两相关物分离度1.40，去丙aa-抑肽酶~抑肽酶分离度1.24、抑肽酶拖尾因子1.8） 对照品图 供试品图 Chp2010版生化药标准实例介绍 2.检查N-焦谷氨酰-抑肽酶和有关物（参照USP32） 色谱柱：TSK-GEL IC-Cation-SW 柱温：40℃ 流动相：磷酸二氢钾缓冲液 流速：1.0ml/min 梯度洗程序 结果：N-焦谷氨酰-抑肽酶~抑肽酶 RT0.9 （分离度2.2，抑肽酶拖尾因子0.92，最低检出量：82ng） 对照品图 供试品图 Chp2010版生化药标准实例介绍 3.检查高分子蛋白（USP32） 关键是采用三根串联Gel色谱柱（TSK-G4000SWXL柱）柱温35℃， 流速1.0ml/min,二聚体相对RT0.9，分离度1.4，拖尾因子0.91。 以上用新技术的三项检查，有效控制抑肽酶产品的纯度，使产品质量有一个飞跃，使标准的制定达到或超过国外标准。 对照品图 供试品图 项目 ChP 2010版 ChP 2005版 BP2008/EP6.0 USP32 性状 同右 白色、微黄 几乎白色粉，易湿 ／ 溶解性 同右 易溶于水、0.9%NaCl，不溶于乙醇、丙酮、乙醚 溶于水溶液 不溶于有机溶剂 ／ 鉴别 （1）胰蛋白酶能使底物显紫红色，本品不能；（2）HPLC（同USP31） 同左（1） （1）TLC法 （2）抑制抑肽酶活性 （1）TLC法 （2）HPLC法 pH 同右 5mg/ml ：5.0～7.0 ／ ／ 溶液澄清度 同右 2mg/ml ：溶液应澄清 ／ ／ 吸光度 同右 3U/ml：277nm最大吸收度≤0.8 同左 同左 干燥失重 ／ ／ 0.1g真空干燥≤6.0% 0.1g真空3h≤6.0% 水分 ≤6.0% ≤6.0% ／ ／ 去丙aa–抑肽酶和去丙aa-去甘aa –抑肽酶 同USP32 ／ ／ 毛细管电泳法，分别＜7.5%和8.0% N-焦谷氨酰-抑肽酶和有关物质 同USP32 ／ ／ HPLC：已知＜1.0%，单个＜0.5%，未知总量＜1.0% 高分子蛋白 同USP32 凝胶柱＜3.0% 分子排阻，抑肽酶前不得有峰 分子排阻＜1.0% 细菌内毒素 ／ ／ ≤0.14 IU/抑肽酶 同左 热原 ／ 15 U/kg，应符合 同左 同左 异常毒性 同右 4 U/ml，iv，应符合 同左 同左 降压 ／ 1.5 U/kg，应符合 ／ ／ 效价 同右 酶底物法＞3.0 U/mg 同左 同左 抑肽酶国内外质量标准比较 四、多肽、蛋白类 1、简介： 肽类是氨基酸相互结合成多肽链。 蛋白质就是由多个氨基酸残基组成的多肽链。一般以51个aa残基，分子量为5733的Insulin划分，高于此分子量的称为蛋白，小于的为肽类。 肽键(pepti