斑块不稳定性机制.pptVIP

以他汀为对照，尽管加用了其他调脂药，更多降低了LDL-C ，但未能更多降低事件 AIM-HIGH（他汀+烟酸） HPS2-THRIVE （他汀+烟酸） 现在是30页\一共有38页\编辑于星期四 HPS2-THRIVE （他汀+烟酸）更多降低了LDL-C 在25,673试验者中，他汀+烟酸组LDL-C降低了10 mg/dL ,基于以前的研究，预计这种脂质的差异可能会转化为减少10-15%的血管事件,但是未能更多降低事件 随访时间 LDL-C (mg/dL) HDL-C (mg/dL) TG (mg/dL) 1 -12 6 -35 4 -7 6 -31 研究平均 -10 6 -33 (mmol/L) (-0.25) (0.16) -0.37 2013 ACC年会 现在是31页\一共有38页\编辑于星期四 （优选）斑块不稳定性机制 现在是1页\一共有38页\编辑于星期四 AS 现在是2页\一共有38页\编辑于星期四 现在是3页\一共有38页\编辑于星期四 现在是4页\一共有38页\编辑于星期四 现在是5页\一共有38页\编辑于星期四 Multiple Risk Factors for Atherothrombosis Lifestyle Smoking Diet Lack of exercise Genetic Traits Gender PlA2 Generalized Disorders Age Obesity Systemic Conditions Hypertension Hyperlipidemia Diabetes Hypercoagulable states Homocysteinemia Atherothrombotic Manifestations (MI, stroke, vascular death) Inflammation Elevated CRP CD40 Ligand, IL-6 Prothrombotic factors (F I and II) Fibrinogen Local Factors Blood flow patterns Shear stress Vessel diameter Arterial wall structure % arterial stenosis 现在是6页\一共有38页\编辑于星期四 Risk Factors for Ischemic Stroke Modifiable Hypertension Atrial fibrillation Cigarette smoking Hyperlipidemia Alcohol abuse Carotid stenosis Physical inactivity Obesity Diabetes Nonmodifiable Age Sex Race/Ethnicity Heredity 现在是7页\一共有38页\编辑于星期四 .不稳定性斑块与稳定性斑块的区别 脂质核 外膜 外膜 脂质核 现在是8页\一共有38页\编辑于星期四 不稳定性斑块的特点 斑块内含有大量炎性细胞（巨噬细胞),巨噬细胞密度高是不稳定斑块的主要特点。 平滑肌细胞少。 纤维帽薄,纤维帽易降解 质脂核大 现在是9页\一共有38页\编辑于星期四 现在是10页\一共有38页\编辑于星期四 VP 现在是11页\一共有38页\编辑于星期四 稳定性斑块的特点 斑块内炎性细胞少（巨噬细胞）. 平滑肌细胞多。 纤维帽厚,纤维帽不易降解 质脂核小 现在是12页\一共有38页\编辑于星期四 发生急性冠脉事件和心脏猝死患者可有各种类型的易损斑块1 1.Naghavi M et al. Circulation 2003;108:1664-72 现在是13页\一共有38页\编辑于星期四 Fig. S3 A1 B1 C1 B2 A3 B3 C3 A2 C2 现在是14页\一共有38页\编辑于星期四 （一）炎症细胞导致斑块不稳定机制 1: 炎性细胞（巨噬细胞为主） (1) 巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解细胞外基质，使纤维帽变薄。 （2）巨噬细胞增多可明显增加细胞因子如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块内局部炎症反应。 现在是15页\一共有38页\编辑于星期四 (3) 巨噬细胞可通过NADPH途径产生氧自由基，后者可氧化LDL变为ox-LDL。 （4）MC 在转变为巨噬细胞的过程中可产生大量AII，AII可刺激SMC产生IL-6、刺激EC产生粘附分子。 总之: 目前认为巨噬细胞分泌基质金属蛋