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卡孕栓临床计划生育第1页/共42页第2页/共42页卡孕栓研发背景卡孕栓属前列腺素药物，前列腺素（PG）是近代生命科学，包括药物研究领域中十分重要、非常活跃的新领域。 PG具有很广泛、很重要的生理活性。它在人体内生成， 又在人体内很快失活。它的活性强大，不同的PG之间的活性还有相互制约的关系。它是人体内自身调节物质。PG在体内合成极微，天然资源极少，天然的PG持续时间短，用药剂量大，副作用大； PG化学结构复杂，因此PG的全合成研究是难度很大的课题。第3页/共42页卡前列甲酯栓（卡孕栓）研发历程1国家“六五”重点科技攻关项目2产、学、研的完美结晶二十余年北京协和医院北医一院等东北制药总厂中科院第4页/共42页卡孕栓研发历程 ① 1971中国医学科学院药物研究所开始PG的化学全合成的研究1972国内首次PGF2α的全合成临床效果观察，肯定效果，但是有不少问题，难以推广。1974改从PG衍生物着手，研制出几种高效衍生物，其中之一‘卡前列甲酯’（简称PG05）的生物活性比其母体PGF2α强20倍，副反应比母体有显著减轻，并且具有一些优越的理化性质。后经过十多年第5页/共42页卡孕栓研发历程 ② 由中国医学科学院药物研究所吴元鎏教授担任课题组长，北京协和医院、北京妇产医院、北医一院、友谊医院、北京市药检所和东北制药总厂参加。对PG05的合成路线进行放大试验，协作组对PG05的分离提纯、药效学、安全性、剂型研究、分析方法、 药品质控标准以及临床终止妊娠取得良好的效果。完成了国家攻关任务。80年代PG05的合成及临床研究列为国家‘六五’重点科技攻关项目第6页/共42页卡孕栓研发历程 ③ 1985.8通过卫生部级签定通过了国家经贸委、国家计生委的验收和成果鉴定。1985.91987通过卫生部新药审评，取得了我国一类新药证书。第7页/共42页卡孕栓研发历程 ④ 东北制药总厂承担了将科研成果转换为生产力的任务，经过工程技术人员的艰辛努力，于1991年将PG05这一合成路线长、技术难度很大的精细合成推上生产。从复杂的工艺研究、生产线设计、建成只用了短短两年的功夫，这在我国的制药史上是少见的。1991年1991年卡前列甲酯工业性试验由吴阶平委员长主持，通过了国家计委的鉴定验收！第8页/共42页卡孕栓研发历程 ⑤第9页/共42页卡孕栓研发历程 ⑥1991年在北京人民大会堂隆重地举行了卡前列甲酯投产新闻发布会，向全世界宣布中国自行研发的前列腺素类产品——卡孕栓投产了，从此结束了我国全合成前列腺素产品空白的时代。卡孕栓的问世，使我国的药物流产、引产，产科止血等技术跻身于世界先进行列。国家一类新药国家基本药物国家医保目录（子宫收缩药乙类唯一药物）独家产品第10页/共42页卡前列甲酯栓（卡孕栓）介绍 产品外包装图片 名称及结构式 药理 药效 药代 临床应用同类对比用法用量临床注意疗效实例第11页/共42页OHCOOCH3CH3OHOHCH3卡孕栓介绍：名称及结构式通用名：卡前列甲酯栓商品名：卡孕栓英文名：Carboprost Methylate Suppositories结构式PGF2α 15甲基PGF2α 15甲基PGF2α甲酯第12页/共42页卡孕栓介绍：药效对大鼠离体子宫平滑肌有很强的兴奋（收缩）作用 在大鼠离体子宫试验中，当卡孕栓的浓度1mug/ml时，即能引起子宫的收缩，浓度为10mug/ml时的收缩强度与100mug/ml乙酰胆碱所引起的强度相近，说明卡孕栓对子宫平滑肌有明显兴奋作用，且活性较强。作用于子宫平滑肌，促进子宫收缩.卡孕栓的抗早孕作用 采用小剂量卡前列甲酯皮下给药，可使妊鼠的怀孕率下降。当剂量增大到小鼠25ug/只，大鼠0.5mg/只，于妊娠七天后连续给药三天，结果全部终止妊娠.用栓剂小鼠阴道给药50ug/只全部终止妊娠。卡前列甲酯栓促宫颈成熟作用 卡前列甲酯栓按0.25umg/kg、0.5umg/kg阴道给药减少宫颈羟脯氨酸的含量，说明给药后胶原蛋白减少。同时降低假孕大鼠宫颈的张力，促使宫颈成熟。第13页/共42页卡孕栓介绍：药代动力学药代（半衰期对比）给药后药物吸收、代谢快，静脉、肌肉给药，药物在血中半衰期约为30分钟，停药后血中药物浓度迅速下降至对机体无反应的水平。 栓剂给药直接到达作用部位，同时有部分通过阴道粘膜吸收入循环系统。给药后约6-9小时主要由尿中代谢排出。 第14页/共42页卡孕栓介绍：临床应用缩短第三产程防治产后出血 促进子宫复旧 促进肠排气产科应用 药物流产 无痛人流术前人工流产术前计划生育宫腔镜检查前取环术前妇科清宫术治疗尿潴留其他应用第15页/共42页卡前列甲酯栓（卡孕栓）临床地位防治产后出血（卫生部十年百项）计划生育用药（国策）其他领域（拓展）第16页/共42页防治产后出血促进子宫复旧临床应用：产科应用卡孕