冻干粉针生产工艺规程通则.docxVIP

黑龙江澳利达奈德制药有限公司 HEILO标NGJIAN准G AOL技IDANED术PHARM规ACEU程TICAL CO.,LTD. 题 目制 定 人制定日期  冻干粉针工艺规程通则 审 核 人审核日期  编 码批 准 人批准日期  STP-TF（Z）-1001-02 颁发部门替 代 变更原因 生产管理部 STP-TF（Z）-1001-01 颁发数量分发部门 更换版本 3 份 执行日期 质量管理部、生产车间、生产管理部 共 11 页 第 1 页 目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。 范围：适用于冻干粉针生产的全过程。 责任者：生产管理部技术员、质量管理部 QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。 正文 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 操作过程及工艺条件 洗瓶 瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用 0.22μm 滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。 洗净的瓶子应在 4 小时内灭菌，灭菌温度设为 350℃，时间在 5 分钟以上。 隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 胶塞的灭菌：经 125℃灭菌 150 分钟。 称量 共 11 页第 PAGE 共 11 页 第 PAGE 2 页 编码 STP-TF（Z）-1001-01 题目 冻干粉针工艺规程通则 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 铝盖 铝盖 西林 瓶 辅料 原料 注射 用水 胶塞 灭 纯化水洗 菌 注射用水洗 干 燥灭菌 称量 纯化水洗 配液 注射用水洗 除菌过滤 蒸汽灭菌 灌装* 干燥 冷冻干燥* 半压塞* 轧盖* 图例 目检 D 级区 贴签 C 级区 B 级区 装盒 * A 级区 装箱 待验 入库 非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图 按处方及 SOP 要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。 剩余的原辅料应封口贮存。 天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。 配液 配制药液用的注射用水必须符合要求。 按品种进行在线控制。如测定 PH 值等。 凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据 SOP 进行清洁，必要时进行灭菌处理。 在线控制用计量器具应按 SOP 要求校验后方可使用。 按批生产记录及 SOP 的要求做好各种记录。 过滤 在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用 0.22μm 的滤器做除菌过滤。使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。 药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。 应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。 除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。 灌装 灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。 直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。 单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。 单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。 灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及 时进行调整。 已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。 冻干 冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。小瓶应在略有真空条件下，如-20KPa 条件下压塞，以保证封口的完整性。 冻干腔室应定期进行在线清洁。 压盖 压盖作业的级别不低于 100000 级。 如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。 小瓶的封口完好性应予验证。 应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。 包装 外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。 贴签、包装及装箱过程中应经常检查包装材料上的品名、规格、批号、有效期、数量是否正确，内外箱标识及内容是否一致。 包装结束后应及时清场，并填好清场记录，并将包装品交待验库，检验后入库。 无菌区清洁与消毒 无菌操作区内消毒用的乙醇应除菌过滤。 应使用不易脱落微粒经灭菌的清洁工具，地面清洁所用拖把等应予灭菌， 不可灭菌时，则应消毒处理。 无菌操作区不得存放潮湿的清洁工具。 无菌室应有专用的清洁规程及环境监控计划。 按清场管理的有关规定进行清场。 工艺卫生和环境卫生 物流程序：原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流、