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习惯性流产病因第1页/共31页第2页/共31页习惯性流产病因第3页/共31页定义妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止者称为流产。早期流产:妊娠12周末前终止者。晚期流产:妊娠13周至不足28周终止者。自然因素导致的流产成为自然流产,占全部妊娠的10%~15%,其中80%为早期流产。第4页/共31页自然流产的病因1—染色体异常染色体异常是引起复发性自然流产的常见病因。在12周内的自然流产中,染色体核型异常的发生率高达50%-60%。妊娠24周后染色体异常率明显减低约为7%。 染色体异常所致的自然流产是人类进化中自然选择的一种方式。 第5页/共31页自然流产的病因1—染色体异常1.1夫妻染色体异常。 检查发现夫妻核型异常发生率在3%-10%之间。 包括:异位(44%),嵌合体(48%),缺失或断裂(8%)。 对于染色体异常携带导致的流产目前尚无有效治疗方法,仅能进行产前遗传学咨询和诊断。第6页/共31页自然流产的病因1—染色体异常1.2 胚胎染色体异常 夫妇双方染色体都正常,但是配子形成和胚胎发育过程中出现了染色体异常。 例如女性年龄大于35岁,卵子老化,易发生卵母细胞或精母细胞不分离导致染色体异常。 精液异常,如大头畸形的精子多数为二倍体,受精后形成多倍体胚胎导致流产。 不良环境如有毒化学物质、放射线、高温等也可引起胚胎染色体异常。第7页/共31页自然流产的病因2—免疫异常免疫因素与重复性流产的关系,愈来愈引起人们的重视。过去认为原因不明的重复性流产,现认为与免疫因素有关,大约20%的重复性流产由免疫因素所致。胎儿具有来自父方和母方的基因,是一个半同种自然移植物,绝大多数的胎儿能正常发育至足月分娩,是由于妊娠后很多因素参与免疫调节,使母胎间在免疫上保持协调。若任何因素导致母胎间的免疫协调失衡,即可导致流产。第8页/共31页自然流产的病因2—免疫异常2.1 组织相容性抗原(人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)增加 ,封闭抗体产生不足封闭母体淋巴细胞对胚胎滋养层的细胞毒作用胚胎父源性HLA抗原母体免疫系统封闭抗体(IgG抗体)阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击第9页/共31页自然流产的病因2—免疫异常治疗: 封闭抗体阴性:可采用丈夫淋巴细胞进行免疫治疗,促使产生封闭抗体,可有效地阻止反复流产的发生。 据国内外相关数据统计,有效率为85%左右。第10页/共31页自然流产的病因2—免疫异常2.2 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndromeAPS )APS是近十多年来发现的一种自身免疫性疾病主要表现:反复发生的血液高凝状态 血栓形成、 血小板减少 抗磷脂抗体阳性, 反复发生的流产、死胎又称生殖免疫衰竭综合征(RIFS)。约占重复性流产病人的10%。第11页/共31页自然流产的病因2—免疫异常抗磷脂抗体是一组自身免疫性抗体。其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心凝脂抗体(APA)。磷脂为构成胎盘、绒毛膜必须的成分。 抗原抗体反应其病因未完全清楚,与免疫异常、病毒感染、药物应用,特别是治疗精神病的药物(如Chlorpromazine,Procainamide)有关。胚胎停止发育胎盘、绒毛膜的磷脂蜕膜血管病变慢性胎盘功能不全抗磷脂抗体胎儿宫内发育迟缓宫内死胎第12页/共31页治疗:妊娠合并抗磷脂综合征目前主要采用免疫抑制剂加肝素抗凝治疗。 (1)免疫抑制疗法:常用中等剂量的糖皮质激素,如强的松20~40mg/d,一确诊妊娠就开始用药,连续用药到24周后减为维持量10mg/d至分娩。 (2)抗凝治疗:临床应用较多,副反应少,疗效确切。①小剂量阿司匹林50~100mug/d,持续整个孕期,尚未发现对母婴有明显副作用;②肝素治疗,预防胎盘血栓形成,改善胎盘功能。一般从妊娠10周左右开始,剂量为5000~7000U,1/d或2/d,根据凝血活酶或凝血酶元时间调整用量及用药时间,在计划分娩前一周停药。因肝素不能通过胎盘,对胎儿无影响。第13页/共31页自然流产的病因2—免疫异常2.3 ABO血型抗原和Rh血型不合 妊娠期间,由于母—胎血型不合等所引起的免疫反应,可以引起胎儿宫内受累,发生流产、死胎和新生儿疾病。当母血为O型,父血为A型、B型或AB型,胎儿的红细胞带有父方A或B型抗原,当少量的胎儿红细胞经胎盘进入母体时,母亲对A或B抗原产生IgG抗体,IgG抗体可透过胎盘进入胎儿体内,产生抗原抗体反应,导致血细胞破坏、溶血、贫血、黄疸,使胎儿宫内死亡或流产。第14页/共31页Rh血型不合亦可引起同样改变,但第一胎发病的可能性较小,一般均在经过一次或几次妊娠后母体致敏,抗体产生较多后,才能引起以后妊娠时胎儿受累。第15页/共31页自然流产的病因2—免疫异常2.4抗精子抗体 由于精浆内存在强效的
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