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ppt免疫学的学习课件第1页/共15页 细胞因子的定义 细胞因子（cytokine）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 根据其产生细胞的种类，细胞因子可以被冠以不同的名称，如：淋巴因子、单核因子、趋化因子等。第2页/共15页 细胞因子的共同特点1、多为小分子（8-30kD）多肽2、在较低浓度下即由生物学活性3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应4、以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用5、具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性第3页/共15页 细胞因子的分类1、白介素（IL）:是由白细胞产生又在白细胞间 发挥调节作用的细胞因子2、干扰素家族（IFN）：是最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能3、肿瘤坏死因子超家族（TNF）：在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子4、集落刺激因子（CSF）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子5、趋化因子家族和其他细胞因子第4页/共15页 细胞因子的生物学活性1、调节固有免疫应答2、调节适应性免疫应答3、刺激造血4、促进凋亡，直接杀伤靶细胞5、促进创伤的修复第5页/共15页 细胞因子与临床 细胞因子和其他免疫分子一样，也是“双刃剑”，既可发挥免疫调节作用，在一定条件下也参与多种疾病的发生。（一）细胞因子与疾病的关系1、细胞因子与肾脏疾病 大量证据表明，促炎症因子在肾脏疾病的发生、发展中起着关键作用。在狼疮肾炎、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾炎、抗肾小球基膜性肾炎等疾病中，由浸润白细胞释放的IL-1和TNF-a可以引起肾脏固有细胞的增殖，刺激其表达粘附分子并生成过多的细胞外基质和其他炎症介质。第6页/共15页  2、细胞因子与肿瘤 细胞因子对肿瘤的作用具有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。已知某些细胞因子表达失控可能在某些肿瘤的发生发展过程中起重要作用。如IL-1、IL-6、CSF、EGF等得过度表达、细胞因子质和量的改变以及受体后信号传递通路异常均可能导致某些细胞增殖、失控、恶变，最终转变为肿瘤细胞。第7页/共15页 3、细胞因子与超敏反应 Ig-E是介导I型超敏反应的主要抗体，已发现IL-4干扰素等细胞因子能调节Ig-E的生成，IL-5和IL-6可协同IL-4促进Ig-E的生成。此外，血小板激活因子也参与某些超敏反应性疾病的发生，如：过敏性休克、支气管哮喘、过敏性鼻炎、特异性鼻炎等。 第8页/共15页 4、细胞因子与移植排斥反应 在排斥反应发生时，局部和全身的TNF、IL-1、IL-2、IFN等水平升高，因而认为细胞因子参与了移植排斥反应的发生。应用抗细胞因子或抗细胞因子受体的单克隆抗体能延缓或减轻移植排斥反应。如：IL-2R的单抗目前已用于肾移植患者，可延长移植物的存活时间，此外已发现的IL-1R也能抑制移植排斥反应。第9页/共15页 5、细胞因子与其他疾病 细胞因子还与其他多种疾病有关。如感染可导致多种细胞因子的产生，如IL-1、IL-2、IL-6、TNF、CSF等。而感染后诱生的细胞因子既可参与急性期反应及感染性休克。IL-3和CSF产生异常可能与贫血、白细胞减少、血小板减少等造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死，IL-1产生异常与多发性硬化症、老年性痴呆有关。第10页/共15页 （二）细胞因子与临床应用1、干扰素(IFN）的临床应用 IFN 是最早用于临床治疗的细胞因子，其制剂有天然的和基因重组两种。IFN对慢性乙型肝炎、单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、新生儿巨细胞病毒脑炎、鼻病毒和冠状病毒引起的普通感冒等均由一定的效果。此外，IFN 对多种肿瘤的近期疗效良好，已用于毛细胞白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、皮肤癌、神经胶质瘤和骨髓瘤等。第11页/共15页 2、白介素的临床应用 目前，重组IL-2已用于治疗肿瘤、AIDS和感染性疾病，成为IFN以后又一个广泛用于临床的细胞因子。IL-2对细胞免疫功能低下而受感染者有一定疗效。目前已应用IL-2治疗活动性肝炎、单纯疱疹病毒感染、AIDS病、结合型麻风、结核病等。IL-2可以使AIDS患者免疫功能有所恢复、症状有所改善。第12页/共15页 3、其他细胞因子的临床应用 CSF 可刺激造血前体细胞增殖，故对因IL-3和CSF产生异常所致的造血功能障碍者可有一定疗效。目前CSF已被用于肿瘤化疗和放疗后引起的白细胞减少、骨髓移植后的造血