发育生物学概论.pptxVIP

发育生物学概论第1页/共36页 一、引言 三、发育生物学研究中的主要动物模型及方法四、医学发育生物学的研究热点二、研究内容、基本概念、 与其他学科的关系、意义 五、未解难题和参考资料 第2页/共36页 一、引言 发育生物学是一门从分子水平、亚细胞水平和细胞水平研究分析生物体的精子和卵子的发生、受精、胚胎发育、生长、衰老直至死亡的过程及其规律的科学。 发育是有机体以遗传信息为基础进行自我构建和自我组织。第3页/共36页 1.先成论(preformation)和后成论(epigenesis)Preformation:生物体的各个组成部分存在于胚胎中，随胚胎发育而长大。马尔比基（M．Malpighi）勒文虎克（A．Leeuwenhoek）J．SwammerdamC．Bonnet Epigenesis:胚胎的各个部分是在发育中逐渐形成的。亚里士多德（Aristoteles） W．Harvey C．F．Woff (研究鸡胚肠等器官的发生)冯·贝尔（K·E·VonBaer）:比较胚胎学 Waddington’s Equation: Epigenesis + Genetics = Epigenetics后成律遗传学表观遗传学第4页/共36页 2. 细胞学说改变了胚胎发育和遗传的概念 19世纪有关的重要发现和理论：细胞学说（一切生物体都是由细胞构成的，细胞来自于细胞）。四种细胞功能：增殖、移动、改变性质、传递讯息。 三种最重要的细胞构造：细胞膜、细胞质、细胞核 。最重要的两类分子：核酸和蛋白质 。摆脱灵魂学细胞的发育和核酸遗传第5页/共36页 3. Mosaic and regulative developmentMosaic development: 合子核中的特殊因子在细胞分裂中的不均等分裂导致不同细胞的产生，这些细胞有各自的发育命运。Regulative development: 胚胎在局部被排除或受损后仍能正常发育。 第6页/共36页 自主特异化条件特异化AEACEABCDEABCDE自主和条件特异化镶嵌发育：调节发育：形成体原基分布图ABCDEABCDE第7页/共36页 4. 诱导(induction)现象的发现 1924年，Spemann和Hilde Mangold发现一种组织能够指导另一种组织的发育。 诱导者（inducer）或组织者;反应细胞（responding cell）;两栖类原肠胚和实验中首先发现的;发育过程中的一个普遍现象;分级诱导;诱导物质可能是蛋白质及核酸.第8页/共36页 5. 遗传学和发育学的结合 1909年Wilhelm Johannsen提出基因型和表现型的概念，使遗传学和胚胎发育学 首次发生关系；1934年，摩尔根首次提出了富于魅力的基因调控概念。 1980年沃哈德（C·Nǘsslein-Volhard）和韦乔斯（Eric Wieschaus）的工作首次证实，果蝇发育所涉及到的基因（发育基因）能被分成若干不同的功能区域。随后的研究表明，相似或相同基因也存在于高等生物乃至人类当中，并且证明它们也控制着胚胎发育过程中体节的形成。 间隙基因、成对基因、节段极性基因、同源异形基因 (Hox基因)发育基因表观遗传学epigenetics第9页/共36页 研究内容1. 生殖细胞：2. 早期胚胎细胞分化的决定与基因调控3. 细胞增殖、分化与细胞微环境4. 细胞增殖、分化与基因表达的时序、空间分布5. 器官发生与成熟：形态变化基于功能要求。6. 细胞和组织工程：无性细胞繁殖，生殖细胞工程， 基因敲除，干细胞扩增和驯化等。其中细胞分化是发育生物学中的核心问题。二、研究内容、基本概念 与其他学科的关系、意义 所有的发育过程都涉及到基因调控。第10页/共36页 基因调控操纵子学说 ： 莫诺（J·L·Monod）与雅可布（F·Jacob） 结构基因同时受两个开关基因——操纵基因与启动基因的调控。只有当这两个开关都处于开启状态时，结构基因才能活化。 表观遗传： 指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。表观遗传的现象很多，已知的有DNA甲基化，组蛋白修饰 ，基因组印记（genomic impriting）和RNA编辑（RNA editing）、基因沉默、核仁显性和休眠转座子激活等。第11页/共36页 第12页/共36页 DNA甲基化分布图 利用高通量亚硫酸氢盐测序与单分子测序相结合的方法，以核苷酸分辨率获得了在胚胎干细胞中和在由它们形成的各种不同的细胞类型中D