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免疫学T细胞应答第1页/共56页第2页/共56页12章 学 习 要 求掌握：Ｔ细胞识别抗原的特点；Ｔ细胞活化的信号要求；CD4＋Ｔ及CD8＋Ｔ细胞介导的免疫效应及发生过程；了解：Ｔ细胞活化信号转导过程及活化后基因表达；抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。第3页/共56页第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T cell mediated immune response省高校免疫学重点实验室第4页/共56页 类型细胞免疫应答-----T 细胞体液免疫应答-----B 细胞适应性免疫应答机体受抗原刺激后，体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化，进而表现出一定生物学效应的全过程。第5页/共56页相 关 内 容 复 习T细胞的发育分化：表达一种功能TCR；经历两次生死选择：阳性和阴性选择；发生三次表型变化：双阴、双阳、单阳。T细胞表面重要的膜分子：①TCR-CD3复合物②CD4和CD8③CD28（CTLA4）-CD80/86。APC的概念、种类和特点；抗原提呈的MHC-I类分子途径和MHC-II类分子途径。第6页/共56页第7页/共56页第8页/共56页主要内容概述一、细胞免疫应答： T细胞介导的免疫应答，从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。二、过程（三个阶段）： T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段第9页/共56页第一节 T细胞对抗原的识别抗原识别（antigen recognition） 初始T细胞膜表面的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程。 T细胞特异活化的第一步。MHC限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。第10页/共56页一、APC向T细胞提呈抗原的过程APCCD4+Th细胞外源性抗原MHC II+肽APCCD8+T细胞内源性抗原MHC I+肽第11页/共56页二、APC与T细胞的相互作用（一） T细胞与APC的非特异性结合（二） T细胞与APC的特异性结合第12页/共56页（一） T细胞与APC的非特异性结合粘附分子配对；作用可逆且短暂; T细胞从抗原肽-MHC复合物中筛选相应的特异性抗原肽；未能识别特异性抗原肽的T细胞与APC分离，再次进入淋巴细胞循环。第13页/共56页（二） T细胞与APC的特异性结合第14页/共56页免疫突触 （ immunological synapse ）APC与T细胞接触部位形成的特殊结构----免疫突触，又称T细胞突触（T cell synapse）。中心是TCR与抗原肽-MHC复合物，以及T的辅助分子（CD4、CD8分子）和相应配体，周边是粘附分子。第15页/共56页⑴⑵⑶ 免疫分子的相互连接多肽-MHC复合体的移动免疫突触的形成ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1MHC-肽MHC-肽MHC-肽MHC-肽TCRTCRTCRTCRCD4 CD4 CD4 CD4 LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1免疫突触形成的三个阶段第16页/共56页免疫突触的特征和作用TCR-CD3+抗原肽-MHCLFA-1/ICAM-1；CD45增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的亲合力促进T细胞信号传导分子的相互作用；参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥；第17页/共56页一、T细胞活化涉及的分子二、T细胞活化的信号传导途径三、T细胞活化信号涉及的靶基因四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化第二节 T细胞的活化、增殖和分化第18页/共56页一、T细胞活化涉及的分子（一）T细胞活化的第一信号（二）T细胞活化的第二信号（三）细胞因子促进T细胞充分活化第19页/共56页TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC复合物CD4MHC-II TCR-CD31㈠ T细胞活化的第一信号TCR ? MHC-肽APCT cell特异性信号 CD3分子的活化：ITAM 酪氨酸磷酸化; Lck、Fyn 、 ZAP-70的活化，通过级联反应活化靶基因。 形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的IL-2R。第20页/共56页LFA-1ICAM-1CD28 B7-1（CD80）CD28B7-2（CD86）表达IL-22T CellAPCLFA-1ICAM-1CD2LFA-3B7（CD80/86）？CTLA-4㈡ T细胞活化的第二信号协同刺激分子的配对正性信号促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞无能（anergy）。第21页/共56页二、T细胞活化的信号转导途径信号转导： TCR胞外区可识别抗原肽，但胞质区很短，需借助CD3、CD4/CD8和CD28等分子的辅助才能将抗原刺