内毒素与真菌葡聚糖检测的临床意义.pptxVIP

内毒素与真菌葡聚糖检测的临床意义第1页/共36页第2页/共36页细菌内毒素真菌葡聚糖临床应用第3页/共36页介 绍 内 容 细菌内毒素真菌(1-3)-β-D-葡聚糖第4页/共36页一、细菌内毒素的临床应用血液感染的特点：主要是由革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和真菌的入侵导致的感染；感染发生率高，病原菌由外源性转向内源性，条件致病菌增多，多重耐药和泛耐药菌增多；发病急，病死率高，发病率从1986年的1.6%增至2006年的3.1%，年度增长率为0.1%，病死率达21.0%~48.0%；从SIRS（全身炎症反应综合征）→sepsis（脓毒症）→severe sepsis→MODS（多器官功能障碍综合症）→MOF（多器官功能衰竭）是一个连续，进行性发展的动态变化过程。第5页/共36页一、基本概念——细菌内毒素 1、细菌内毒素：是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的一个特有成分，是一种脂多糖（Lipopolysaccharides LPS）和微量蛋白（Protein）的复合物。 大肠杆菌（Escherichia coli） 沙门氏菌（Salmonella） 志贺氏杆菌 （Shigella） 铜绿假单胞菌（Pseudomonas） 奈瑟氏球菌属 （Neisseria） 流感嗜血杆菌 （Haemophilus influenzae） 百日咳博德特氏菌（Bordetella pertussis） 霍乱弧菌（Vibrio cholerae） 第6页/共36页一、细菌内毒素的临床应用内毒素检测在医院中的应用在医院灭菌制剂检验中应用；对注射器、输液器等医疗器械的内毒素检测；在透析站和血站中的应用；在临床医学研究中的应用第7页/共36页一、细菌内毒素的临床应用脓毒症临床特点病原学：革兰氏阴性杆菌最常见，革兰氏阳性菌病情凶猛，真菌死亡率最高。过度炎症反应，符合SIRS临床表现。二高一低：高代谢状态，氧供需失平衡，糖代谢紊乱，蛋白分解增加，呈负氮平衡；高动力循环状态(高排低阻)。脏器低灌注、低氧血症。常导致顽固性休克，是MODS/MOF的主要病因。第8页/共36页一、细菌内毒素的临床应用脓毒症分段诊断的PIRO系统希望达到的目标Predisposition 素因炎症反应成分的基因多态性(Toll样受体、TNF、IL-1、CD14)，提高对病原与疾病间特异反应的了解。Infection/insult 感染检测微生物产物(脂多糖、细菌DNA等)。Response 反应非特异性的活化炎症标识物(PCT、IL-6)；治疗靶目标检测(特异性介质)。Organ dysfunction器官功能障碍动态检测机体细胞对损伤的反应(细胞凋亡、病理性缺氧、应激等)（ 2001年，由五个学术团体在美国华盛顿联合召开了国际脓毒症会议）第9页/共36页肠道内毒素的吸收败血症时血中细菌的释放败血症时血中细菌的释放肠道内毒素的吸收11322内源性内毒素血症外源性一、细菌内毒素的临床应用输入了含有细菌的药物、血液或者体液等。有效的抗菌治疗后，细菌崩解第10页/共36页肠道内毒素的吸收1二、细菌内毒素的临床应用（1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成肠内微生物移位；机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位，进入血循环；肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。 第11页/共36页一、细菌内毒素的临床应用 肠源性脓毒症是内外科危重患者常见的并发症, 已成为危重患者的重要死亡原因之一（2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解毒溢入体循环。（3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的内毒素绕过肝脏，进入体循环。（4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进入体循环的重要替代途径。（5）外周血内毒素灭活功能降低。第12页/共36页败血症时血中细菌的释放2一、细菌内毒素的临床应用细菌被白细胞吞噬并消化，细菌死亡释放内毒素。Shen等人临床观察发现，在10例革兰氏阴性菌败血症患者中，有7例在抗生素治疗后血中内毒素明显上升，其中2例死亡。值得注意的是，尽管死亡病例的菌血症得到控制，但血中内毒素则明显升高。 第13页/共36页一、细菌内毒素的临床应用β－内酰胺类作用于细胞壁细胞壁的破裂氨基糖苷类 作用于细胞膜和抑制核糖体影响蛋白质合成，使膜失去稳定性喹诺酮类 抑制DNA旋转酶抑制核酸和成内毒素的释放量：头孢曲松〉头孢他啶/环丙沙星〉亚胺培南〉阿米卡星内毒素的释放速率：亚胺培南〉头孢他啶/环丙沙星〉阿米卡星〉头孢曲松吴朝晖等。中国抗生素杂志，1999；24(3)：192第14页/共36页一、细菌内毒素的临床应用抗生素诱导的内毒素的释放β－内酰胺类氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨