二十治疗神经退行性疾病.pptxVIP

二十治疗神经退行性疾病第1页/共20页 2 神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 静止震颤（static tremor） 肌强直(rigidity) 运动迟缓(bradykinesia) 姿势步态异常帕金森病（Parkinson disease，PD）第2页/共20页 3人类中枢DA通路：黑质-纹状体系统 D1, D5和D2 , D3中脑-皮层系统 D2 , D3 , D4中脑-边缘系统 D2 , D3 , D4结节-漏斗系统 D2 第3页/共20页 4第4页/共20页 5DA基底神经节黑质尾核壳核DAACh脊髓前角运动神经AChDA兴奋抑制AChDADAACh第5页/共20页 6 基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。 病变部位第6页/共20页 7 1.提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。 实验证明第7页/共20页 8重新调整两类递质的平衡，药物分为：帕金森病的治疗拟多巴胺药胆碱受体阻断药第8页/共20页 9目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。一、 拟多巴胺类药第9页/共20页 10多巴胺前体药物多巴胺降解抑制剂多巴胺受体激动药左旋多巴溴隐亭 卡比多巴苄丝肼 第10页/共20页 11左旋多巴（levodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。左旋多巴第11页/共20页 121.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅1％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。【体内过程】第12页/共20页 13 1.治疗帕金森病：  1.轻症及年轻患者疗效好 2.肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3.用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4.对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效【药理作用及应用】第13页/共20页 14 能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。2.治疗肝昏迷第14页/共20页 15【不良反应】胃肠道反应1234心血管反应 异常不随意运动：“开-关” 现象精神障碍第15页/共20页 16不良反应产生机制1. 外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应2. 脑中DA增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动3. 第三脑室内DA大量增加时，可进一步转变成NA第16页/共20页 17卡比多巴(carbidopa)特点：1.外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障)2.与左旋多巴按1：10的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用3.单用无效第17页/共20页 18溴隐亭主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。第18页/共20页 19二、中枢抗胆碱药苯海索（trihexyphenidyl） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效第19页/共20页 谢谢观看！第20页/共20页