药物代谢性相互作用.pptVIP

典型事例1.特非那定 是第二代非镇静性抗组织胺药，经26个月审评，1985年问世，很快成为受临床欢迎抗过敏药。 1986~1996年间，WHO收到17国976例抗组织胺药的ADR，几乎全为第二代所致，发生心脏毒性最多的是特非那定，因严重心律失常致死98例。息斯敏25例，氯雷他定13例，西替利嗪2例。 发生机制是代谢性DDI。特非那定为前体药物，主要由CYP3A4代谢为非索非那定，而发挥抗组织胺作用，且降低其毒性。 第二十九页，共四十七页。 当合并用CYP3A4抑制药物（如大环内脂类抗生素，唑类抗真菌药，H2受体阻滞剂，皮质激素以及口服避孕药等）时，可使代谢受阻，血药浓度上升，使QTc延长，最终发生Tdp(尖端扭转型)室性心动过速致死。 FDA与1998年2月将特非那定撤出市场，其他国家改为处方药限用。 美国强生停产息斯敏，我国西安杨森公司将其由25mg改为3mg，既保留抗过敏作用，又最大限度降低ADR。 第三十页，共四十七页。 2.美贝拉地尔 FDA经过3400例临床观察和15个月评审，1997年8月问世。 与以往钙通道阻滞剂（L通道）不同，是T通道阻滞剂，疗效好，ADR少，不到一年时间用者60万人，11月以后因严重DDI撤出市场。 为强效酶抑制剂，主要抑制CYP3A4和2D6，已知至少与26种药物发生不良相互作用。 使许多心血管药代谢受抑产生毒性作用。如美托洛尔并用，血药浓