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CC键的合成的学习资料第1页/共135页 高选择性 （High Selectivity)原子经济性反应 （Atom Economical Reaction)绿色化学 （Green Chemistry)更加精密的合成化学分子多样性的理念类天然产物或类药分子更高效率的获得化合物的途径：组合化学与高通量分析方法纵向合成分析大量化合物库的重复性技术问题现代有机合成化学第2页/共135页 内容第3页/共135页 碳碳键的形成及研究进展 有机化合物的合成分子骨架的形成官能团的转换核心分子骨架的形成 碳碳键的形成碳杂键的形成碳碳单键碳碳不饱和键第4页/共135页 C-C bond formationcarbocationcarbanion第5页/共135页 Formation of Carbon-Carbon Single Bonds第6页/共135页 一、General Principles烷化反应： E = 烷化剂缩合反应： E = 醛、酮、酯等Michael 加成：E = Mannich 反应第7页/共135页 二、影响反应的主要因素 a.? 反应底物 （Substrate) A和B应该能使其 ?-碳上的H活化的基团，通常为吸电子基（Electron withdraw group， EWG）。pKa越小，酸性越强第8页/共135页 氢的酸性Y=NO2CHOCOPhCOCH3CO2EtCNCONH2pKa1017192025~25~25-NO2 -COR SO2R -CN -CO2R -Ph , SOR 第9页/共135页 b. 碱 （Base）理想的碱：碱性强，亲核性弱，并不进攻那些较敏感的基团，另外 能溶于非极性溶剂中。常用的碱： Ph3C- (Me2CH)2N- EtO- OH- R3N 碱的选择取决于底物的反应活性第10页/共135页 第11页/共135页 c. 溶剂 （Solvent)SolventO- alkylationC-alkylation反应速度常用的非质子极性溶剂 （polar aprotic solvent): THF DMF DMSO HMPA第12页/共135页 d. 亲电试剂 （Electrophilic reagent)所有能与负碳离子发生反应的碳正离子或分子。例： RX, R-SO3H, RCO2Et, RCOR’ 这四种影响因素之间是相互联系，相互影响的。在分析一个具体反应时，应该综合分析考虑这四种影响因素。 第13页/共135页 反应历程碱催化酸催化第14页/共135页 烷基化反应 (Alkylation)1. O-alkylation C-alkylation第15页/共135页 2. 二羰基化合物的 ? -烷基化反应 ( ?-Alkylation of 1, 3- dicarbonyl compounds) J. Am. Chem. Soc., 1974, 90, 1082; 1963, 85, 3237; 1965, 87, 82.Example 1第16页/共135页 Example 2十元环的内酯第17页/共135页 Example 3第18页/共135页 3. 酮和酯的烷基化反应 (Alkylations of ketones and esters)避免Aldol 缩合反应发生的方法：1. 烷化剂要待酮完全转化为烯醇式后再加入2. 强碱低温常用的碱：NaNH2, KNH2, NaH, Ph3CNa 等；有副产物。 LDA, LTMP, LHMDS 等效果很好。第19页/共135页 Example 1Example 2第20页/共135页 4. 不对称酮的选择性烷基化反应 (Selective alkylation of asymmetric ketones) 在一个?? - 位引入一个活化基 如： Dieckmann Reaction; Claisen condensation第21页/共135页 制成结构专属性的烯醇负离子区域选择性反应：不同的条件可以得到不同选择性产物较多取代基位反应：烯醇式反应历程较少取代基位反应：烯胺法、肼法第22页/共135页 在取代基较多的 ? - 位烷基化 (烯醇硅醚法) 碱性条件使反应以烯醇化的过程进行第23页/共135页 酸性条件第24页/共135页 在取代基较少的 ? - 位烷基化 (烯胺法, Stork Enamine Synthesis) 通常，用活泼的卤代烷，可以高产率生