前药原理与新药设计.pptxVIP

前药原理与新药设计;二、释放前药的酶系统 前药的类型是多种多样的，如酸或醇形成酯，胺形成酰胺，嘌呤的6位羰基可以变为氢或氨基，利用酶的氧化作用变为所需的羰基，所以能水解前药的酶也是多种多样。如羧基酯酶、α-糜蛋白酶、各种氧化还原酶等。 三、前药设计的目的和方法 目的：主要是改变药物的物理化学性质。由于原药存在一定的缺点，因此通过前药即结构修饰以改善药物在体内的吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度。提高药物对靶位的选择性，增加稳定性，去除或降低毒副作用，改善药物的不良反应等。 方法：成酯、酰胺、代谢前体等方法进行修饰。 ;第二节 前药原理在新药设计中的应用;（一）促进药物吸收的前药设计 药物的吸收主要与脂水分配系数有关，各种青霉素（羧基为酸）的口服吸收很差，需要注射，而将其制成酯时却能口服吸收。红霉素类也是一样的，自身口服吸收后被胃酸破坏，生物利用度很差，而且具有难闻的味道，为了改善其口服生物利用度，制成了各种衍生物，如对酸稳定的红霉素碳酸乙酯、红霉素硬酸酯和无味红霉素等，类似的例子还有许多。见下面的结构式： ;第5页/共38页;（二）增加溶解度改善吸收的前药 实验发现，许多季铵盐由于表面活性作用，易被吸收的特点，因而是一类较好的前药形式