单基因遗传病和多基因遗传病.pptxVIP

单基因遗传病和多基因遗传病第1页/共81页 基因 性状第2页/共81页 基因突变单基因病多基因病单个基因多个基因血友病糖尿病第3页/共81页 是指受一对主基因影响而引起的疾病，符合孟德尔式遗传规律，所以称为孟德尔式遗传病。 单 基 因 遗 传 病monogenic disease第4页/共81页 孟德尔式遗传第5页/共81页 BBbb（1）虹膜颜色（2）能卷舌CCcc第6页/共81页 等位基因基本概念1表型和基因型：可观察到的性状称为表型，控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。等位基因：同源染色体中相同位置上（基因座位）的两个基因。显性基因：能在杂合体（Aa） 中表现出性状的基因A。隐性基因：在杂合体（Aa） 中不表现出性状的基因a。AaBb第7页/共81页 亨廷顿氏舞蹈病第8页/共81页 系谱分析？Ⅰ Ⅱ Ⅲ第9页/共81页 DNA测序老妇人的HD基因发生突变其儿子的HD基因与正常人相同第10页/共81页 系谱：表明一个家族中某种疾病分布情况的图解。系谱分析：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。推断基因的性质和该性状传递的概率。先证者（索引病例）：家系中前来就诊或发现的第一个患病(或具有所研究的性状)个体。分析方法2第11页/共81页 Aa基本分类3 常/性染色体遗传病显/隐性遗传病第12页/共81页 常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传常/性显/隐Y-LXR XDARADX连锁显性遗传基本分类3第13页/共81页 一、 常染色体显性遗传病（AD）显性致病基因(A)位于1~22号常染色体。正常：aa患者：Aa，AA第14页/共81页 AD例1：Huntington舞蹈病(Huntingtons chorea)症状：30－45岁缓慢发病； 舞蹈样不自主运动； 智能障碍、痴呆。病理：大脑基底神经节变性， 尾状核、豆状核变小。第15页/共81页 病因： 定位于4p16的HD基因5’端发生(CAG)n突变。正常 n35异常 n40n=36-39第16页/共81页 IIIIIIIV遗传与性别无关患者双亲中必有一个患者疾病可连续传递2、系谱特点连续平均第17页/共81页 亲代(Aa)(患者)Aa亲代(aa)(正常)aa3、子代发病风险：子代表型正常(aa)患者(Aa)概率百分比AaaaaaAa1/250%1/250%第18页/共81页 疾病中文名称疾病英文名称染色体定位家族性高胆固醇血症Family hypercholesterolemia19p13.2先天性软骨发育不全Osterogenesis imperfecta,type I17q21.31-q22成年多囊肾病Polycystic kidney disease, adult16p13.3-p13.12结节性脑硬化Tuberous sclerosis16p13.3，9q34神经纤维瘤病Neurofibromatosis，type I17q11.2其它常见AD遗传病短指（趾）症Brachydactyly2q31-2第19页/共81页 二、常染色体隐性遗传病（AR）隐性致病基因(a)位于1~22号常染色体。正常： AA携带者： Aa患者： aa第20页/共81页 AR例：白化病 (Albinism)症状：皮肤呈白色或淡粉 红色，毛发银白色或淡 黄色，虹膜无色素。病理：患者体内缺乏酪氨 酸酶，不能合成黑色素。第21页/共81页 定位于11q14-q21的酪氨酸酶基因突变。已发现该基因突变方式多达100多种，其中大部分为错义突变，也包括移码突变、缺失突变等。病因：第22页/共81页 2、系谱特点 疾病的发生与性别无关系谱无连续传递，常散发患者双亲是携带者近亲结婚发病率高ⅠⅡⅢⅣⅠⅡⅢⅣ散发平均近亲婚配第23页/共81页 子代表型正常(AA)患者(aa)概率携带者(Aa)百分比1/425%1/250%1/425%3、子代发病风险：亲代(Aa)(携带者)Aa亲代(Aa)(携带者)Aa最常见AAAaAaaa第24页/共81页 疾病中文名称疾病英文名称染色体定位镰状细胞贫血Sickle cell anemia11p15.5β地中海贫血βthalassemias11p15.5苯丙酮尿症phenylkrtomuria12q24.1半乳糖血症galactosemia9p13肝豆状核变性Wilson disease13q14.3-q21.1其它常见AR遗传病早老症progeria1q21第25页/共81页 三、X连锁隐性遗传病（XR） 隐性致病基因(b)位于X染色体上。 正常： XBXB XBY携带者： X