环境监控计划的基本原理介绍.pptVIP

Fundamentals of an Environmental Monitoring Program环境监控计划的基本原理 第一页，共三十二页。 内容 环境洁净级别分类 环境监测体系 系统性的监测 第二页，共三十二页。 一、环境洁净级别分类 第三页，共三十二页。 一、环境洁净级别分类 微生物控制标准 第四页，共三十二页。 二、环境监测体系 清洁和消毒 取样位置的选择 取样频率 警戒和纠偏限度 环境监测数据管理 细菌鉴定 偏差调查/CAPA 第五页，共三十二页。 二、环境监测体系 1，清洁和消毒 执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性 影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面 消毒剂效率测试 残留去除 第六页，共三十二页。 二、环境监测体系 空气悬浮粒子监测 确定采样点位置 按公式（B.1）求出最少的采样点数目： NL ＝ 式中 NL —最少采样点数（四舍五入为整数）。 A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 注: 在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。 第七页，共三十二页。 二、环境监测体系 空气悬浮粒子监测 每个采样点的每次采样量VS用下式确定： 20 VS ＝ —— × 1000 Cn·m VS —每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cn·m —为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3 空气）。 20 —粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数 连续监测系统 第八页，共三十二页。 二、环境监测体系 空气浮游菌监测 浮游菌监测（主动法） 撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪 应取一定体积的空气（取样体积应有代表性） 仪器应经过校验 沉降菌监测（被动法） 沉降碟在空气中的暴露时间4小时 监控整个灌装过程 只能给出定性和半定量的数据 应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价 第九页，共三十二页。 二、环境监测体系 环境表面监测 应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测 接触碟 – 用于平整表面 取样面积25cm2 培养基要凸起，高于碟子边缘 培养基中含有中和剂 表面擦试法-用于非规则表面 擦拭面积大约为25cm2 定性或定量 表面样应在无菌操作结束时取 （以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险） 擦拭法和接触碟法均可使用 第十页，共三十二页。 二、环境监测体系 2，取样位置的选择： 哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？ 在生产过程中，什么地点最容易长菌？ 取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？ 在常规监测中，有一些点需要周转取样吗？ 哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位？ 什么活动会导致污染的扩散？ 在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？ 第十一页，共三十二页。 二、环境监测体系 2，取样位置的选择： 取样点举例 第十二页，共三十二页。 二、环境监测体系 2，取样位置的选择：无菌灌装线 应以微生物污染的风险为基础来考虑 取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如： 在灌装针头处 将产品装载入冻干腔室处 胶塞供料桶 无菌部件进行连接操作的部位 不影响生产过程的操作人员频繁活动处 靠近产品，但不接触产品的位置 第十三页，共三十二页。 二、环境监测体系 3，取样频率 批生产动态监测 日常监测 轮转监测 选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。 第十四页，共三十二页。 二、环境监测体系 4，警戒和纠偏限度 纠偏限度： 相关GMP和药典的法规要求，一般为：法定标准＞纠偏限度＞警戒限度。 连续三次超过下列警戒限度视为超过一次纠偏限度 警戒限度： 根据验证数据 历史的运行监测结果基于统计学制定的 第十五页，共三十二页。 二、环境监测体系 5，数据管理 监测日期 取样地点 取样方法 微生物菌落数或微粒数， 鉴别结果 产品批号 目前的纠偏限度 第十六页，共三十二页。 二、环境监测体系 5，数据管理：趋势分析 分析的目标 用警戒/纠偏值来确定 “纠偏措施” 确定现行的警